Мометазона фуроат¶

Мометазона фуроат — это синтетический глюкокортикостероид (ГКС) для местного применения, обладающий выраженным противовоспалительным, противоаллергическим, противоотечным и противозудным действием. Относится к группе галогенизированных глюкокортикоидов (содержит атом хлора в молекуле). В зависимости от лекарственной формы и концентрации классифицируется как глюкокортикостероид с сильной (III класс) или очень сильной (IV класс) активностью по шкале активности топических ГКС.

¶Химическая структура и свойства

Мометазона фуроат представляет собой сложный эфир (фуроат) мометазона. Химическое название по номенклатуре IUPAC: 9α,21-дихлор-11β,17α-дигидрокси-16α-метилпрегна-1,4-диен-3,20-дион 17-(2-фуроат). Молекулярная формула: C₂₇H₃₀Cl₂O₆. Молекулярная масса: 521,43 г/моль.

Ключевая особенность структуры — наличие атома хлора в положении C-21, что повышает липофильность молекулы и её сродство к глюкокортикоидным рецепторам, а также фуроатный эфир в положении C-17, который обеспечивает пролонгированное действие и высокую местную активность при низкой системной биодоступности. Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, растворимый в ацетоне и этаноле.

¶Фармакологическое действие

¶Механизм действия

Мометазона фуроат связывается с цитоплазматическими глюкокортикоидными рецепторами, образуя активный комплекс, который проникает в ядро клетки. Там он влияет на транскрипцию генов, подавляя синтез провоспалительных цитокинов (интерлейкинов IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, фактора некроза опухоли-α), простагландинов и лейкотриенов за счёт ингибирования фосфолипазы A₂ и уменьшения высвобождения арахидоновой кислоты. Также угнетает миграцию нейтрофилов и макрофагов в очаг воспаления, снижает проницаемость капилляров и стабилизирует лизосомальные мембраны.

¶Фармакокинетика

При местном применении (на кожу, слизистую носа или ингаляционно) всасывание минимально. Системная биодоступность мометазона фуроата при интраназальном применении составляет менее 0,1%, при ингаляционном — менее 1%. При нанесении на неповреждённую кожу всасывается около 0,4% дозы, на повреждённую — до 7%. Связь с белками плазмы высокая (98–99%). Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, выводится преимущественно с желчью и через почки.

¶Лекарственные формы и показания к применению

Мометазона фуроат выпускается в нескольких лекарственных формах, каждая из которых имеет свои показания.

¶Наружные формы (дерматология)

• Крем, мазь, лосьон (0,1% концентрация). Применяются для лечения воспалительных и аллергических заболеваний кожи, сопровождающихся зудом:
• Атопический дерматит (экзема)
• Псориаз (кроме распространённых форм)
• Себорейный дерматит
• Контактный дерматит (аллергический и простой раздражительный)
• Красный плоский лишай
• Дискоидная красная волчанка
• Укусы насекомых (для снятия отёка и зуда)

¶Интраназальная форма (спрей назальный)

• Спрей назальный дозированный (50 мкг/доза). Показан при:
• Сезонном и круглогодичном аллергическом рините (в том числе поллинозе)
• Вазомоторном рините (неаллергическом)
• Полипозе носа (в составе комплексной терапии)
• Профилактике сезонного аллергического ринита (за 2–4 недели до начала цветения)

¶Ингаляционная форма

• Порошок для ингаляций (в составе комбинированных препаратов или монопрепаратов). Применяется для базисной терапии бронхиальной астмы у взрослых и детей с 12 лет (в России — с 4 лет по некоторым показаниям). Входит в состав комбинированных препаратов с формотеролом (например, «Зенхейл»).

¶Противопоказания и побочные эффекты

¶Противопоказания

• Гиперчувствительность к мометазону фуроату или вспомогательным компонентам
• Розовые угри (розацеа) и периоральный дерматит (для наружных форм)
• Акне вульгарные (для наружных форм)
• Бактериальные, вирусные (герпес, ветряная оспа) и грибковые инфекции кожи в месте нанесения (для наружных форм)
• Туберкулёз кожи (для наружных форм)
• Нелеченые инфекции дыхательных путей (для интраназальной и ингаляционной форм)
• Детский возраст до 2 лет (для наружных форм), до 6 лет (для назального спрея), до 12 лет (для ингаляций — в зависимости от препарата)

¶Побочные эффекты

При местном применении системные эффекты редки, но возможны при длительном использовании на больших участках кожи, особенно под окклюзионными повязками. Наиболее частые местные реакции:

• Дерматологические: жжение, зуд, сухость кожи, фолликулит, гипертрихоз, атрофия кожи, стрии, телеангиэктазии, периоральный дерматит, мацерация
• Интраназальные: носовые кровотечения, сухость и раздражение слизистой носа, чихание, фарингит, головная боль
• Ингаляционные: кандидоз полости рта и глотки, дисфония, кашель, парадоксальный бронхоспазм (редко)

При длительном применении в высоких дозах возможно подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, развитие синдрома Кушинга, задержка роста у детей.

¶Особые указания

• При наружном применении на лице, в складках кожи и у детей следует избегать длительных курсов (обычно не более 2–3 недель) из-за риска атрофии кожи.
• При переходе с системных ГКС на ингаляционный мометазон фуроат у пациентов с бронхиальной астмой требуется осторожность из-за риска развития надпочечниковой недостаточности.
• Беременность и лактация: применение возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребёнка. ГКС проникают через плаценту и в грудное молоко в незначительных количествах.
• Вакцинация: при использовании ингаляционных форм в высоких дозах следует избегать вакцинации живыми вакцинами.

¶Сравнение с другими глюкокортикостероидами

Мометазона фуроат по противовоспалительной активности превосходит бетаметазона валерат и гидрокортизон, сравним с флутиказона пропионатом и беклометазона дипропионатом. Его ключевое преимущество — высокая тропность к рецепторам и низкая системная биодоступность, что снижает риск системных побочных эффектов при длительном применении. В дерматологии мометазона фуроат (0,1%) считается препаратом выбора для лечения атопического дерматита средней тяжести, особенно у детей.

¶Коммерческие названия и доступность

На фармацевтическом рынке России и стран СНГ мометазона фуроат представлен под торговыми марками:

• Элоком (крем, мазь, лосьон, назальный спрей) — оригинальный препарат компании Schering-Plough (ныне Merck & Co.)
• Гистан-Н (крем)
• Момат (крем, мазь)
• Момедерм (крем, мазь)
• Назонекс (назальный спрей) — оригинальный препарат
• Асманекс (порошок для ингаляций) — оригинальный препарат
• Зенхейл (комбинированный препарат мометазона фуроат + формотерол)

Большинство препаратов отпускаются по рецепту врача. Назальные спреи и ингаляторы в ряде стран могут быть безрецептурными, но в России требуют рецепта.

¶Интересные факты

• Мометазона фуроат был разработан в 1980-х годах компанией Schering-Plough и впервые одобрен для медицинского применения в США в 1997 году (назальный спрей).
• В 2021 году в России был зарегистрирован первый отечественный дженерик мометазона фуроата в форме назального спрея.
• Исследования показывают, что мометазона фуроат эффективен при лечении эозинофильного эзофагита (при местном применении в виде суспензии), хотя данное показание не зарегистрировано в официальных инструкциях.

¶Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств РФ (ГРЛС), инструкции по медицинскому применению препаратов мометазона фуроата.
2. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных атопическим дерматитом (2020), аллергическим ринитом (2021), бронхиальной астмой (2022).
3. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th edition (2017).
4. Martindale: The Complete Drug Reference, 39th edition (2017).
5. Научные статьи: «Mometasone furoate: a review of its intranasal use in allergic rhinitis» (Drugs, 2008), «Topical corticosteroids in dermatology» (Indian Journal of Dermatology, 2016).