Мужской половой гормон: тестостерон¶

Тестостерон — основной мужской половой гормон (андроген), продуцируемый преимущественно клетками Лейдига в интерстиции яичек у мужчин и в значительно меньших количествах корой надпочечников у обоих полов. Тестостерон отвечает за формирование вторичных половых признаков, развитие мужской репродуктивной системы, поддержание либидо, плотности костной ткани и мышечной массы. В организме женщины тестостерон также присутствует, но его концентрация в 10—20 раз ниже.

¶Биохимия и метаболизм

Тестостерон относится к классу стероидных гормонов, синтезируется из холестерина по цепи биохимических превращений. Основной путь включает превращение холестерина в прегненолон, затем — прогестерон, андростендион и, наконец, тестостерон. Ключевым ферментом на последнем этапе является 17β-гидроксистероид дегидрогеназа.

В крови тестостерон циркулирует в трёх формах: связан с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), — около 44 %; связан с альбумином — около 54 %; в свободной (биоактивной) форме — около 2 %. Только свободная и слабосвязанная с альбумином фракции обладают биологической активностью.

В тканях-мишенях тестостерон подвергается действию фермента 5α-редуктазы и превращается в дигидротестостерон (ДГТ) — более активный метаболит, ответственный за рост простаты, оволосение по мужскому типу и некоторые другие эффекты. Альтернативный путь — ароматизация тестостерона в эстрадиол под действием фермента ароматазы; этот процесс особенно активен в жировой ткани и играет роль в регуляции костного метаболизма и липидного обмена.

¶Физиологические функции

Тестостерон реализует свои эффекты через связывание с андрогенными рецепторами, расположенными в цитоплазме клеток различных тканей. Основные физиологические функции гормона:

• Половое развитие. Под действием тестостеронового сигнала формируются мужские половые органы, опускаются яички, развиваются семявыносящие пути.
• Вторичные половые признаки. Огрубение голоса (в результате гипертрофии голосовых связок), рост бороды и усов, мужской тип оволосения, расширение плечевого пояса.
• Репродуктивная функция. Тестостерон стимулирует сперматогенез в семенных канальцах, поддерживает функцию предстательной железы и семенных пузырьков.
• Обмен веществ. Анаболическое действие: увеличение мышечной массы и силы, участие в регуляции жирового обмена, поддержание минеральной плотности костной ткани.
• Психоэмоциональная сфера. Влияние на либидо, настроение, когнитивные функции, конкурентное поведение.

¶Регуляция секреции

Секреция тестостерона регулируется гипоталамо-гипофизарно-гонадной осью. Гипоталамус выделяет гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ), который стимулирует переднюю долю гипофиза к секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ). ЛГ, в свою очередь, действует на клетки Лейдига, индуцируя синтез тестостерона. Обратная связь осуществляется через уровень тестостерона и эстрадиола, которые тормозят секрецию ГнРГ и ЛГ.

Секреция тестостерона имеет суточный ритм: пик концентрации приходится на ранние утренние часы (примерно 4—8 часов утра), минимум — на вечер. С возрастом уровень тестостерона у мужчин постепенно снижается — примерно на 1—2 % в год, начиная с 30 лет.

¶Клиническое значение

¶Гипогонадизм

Недостаточная выработка тестостерона (гипогонадизм) проявляется снижением либидо, эректильной дисфункцией, уменьшением мышечной массы, утомляемостью, депрессией, снижением плотности костей. Первичный гипогонадизм связан с поражением яичек, вторичный — с нарушением функции гипоталамуса или гипофиза. Лечение проводится тестостерон-заместительной терапией.

¶Гиперандрогения

Избыток андрогенов у мужчин может проявляться акне, себореей, алопецией по мужскому типу, раздражительностью. У женщин избыток тестостерона связан с синдромом поликистозных яичников, гирсутизмом, нарушением менструального цикла, бесплодием.

¶Спортивная фармакология

Синтетические аналоги тестостерона (анаболические стероиды) используются в спорте для наращивания мышечной массы и силы. Неконтролируемое применение препаратов сопряжено с серьёзными побочными эффектами: подавлением собственной секреции гормона, гинекомастией, нарушением функции печени, сердечно-сосудистыми осложнениями, психоэмоциональными расстройствами. В Российской Федерации оборот ряда анаболических стероидов ограничен законодательством.

¶Измерение уровня

Уровень тестостерона определяется лабораторно по венозной крови. Обычно измеряют общий тестостерон; при отклонениях дополнительно исследуют свободный и ГСПГ-связанный тестостерон. Референсные значения для взрослых мужчин составляют примерно 8,64—29 нмоль/л (в зависимости от метода и лаборатории), для женщин — 0,29—1,67 нмоль/л. Забор крови рекомендуется производить в утренние часы натощак.

¶История

Тестостерон был впервые выделен в чистом виде в 1935 году независимо друг от друга двумя группами исследователей: Эрнстом Лауэр и Адольфом Бутенандтом (Германия) и Чарльзом Дэвидсоном и Леопольдом Ружичкой (Швейцария). Ружичка и Бутенандт за эту работу были удостоены Нобелевской премии по химии (1939). Название «тестостерон» является сокращением от «тестис» (яичко) + «стерол» + «кетон».

¶Источники

• Гинекологическая эндокринология / под ред. В. Е. Радзинского. — М.
• Williams Textbook of Endocrinology / Shlomo Melmed, Kenneth S. Polonsky, P. Reed Larsen.
• Биохимия человека / под ред. А. В. Папаяна.
• Национальные клинические рекомендации «Мужской гипогонадизм», Российское общество урологов.