Наследственность сахарного диабета¶

Сахарный диабет — группа обменных заболеваний, характеризующихся хронической гипергликемией вследствие дефекта секреции инсулина, действия инсулина или обоих факторов. Вопрос о том, передаётся ли заболевание по наследству, имеет разные ответы в зависимости от типа диабета: при диабете 1 типа вклад генетики оценивается как умеренный, при диабете 2 типа — как существенный.

¶Сахарный диабет 1 типа

Диабет 1 типа — аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система разрушает бета-клетки поджелудочной железы, прекращая выработку инсулина. Генетическая предрасположенность к диабету 1 типа связана прежде всего с генами главного комплекса гистосовместимости (HLA-локус) на коротком плече 6-й хромосомы — варианты HLA-DR3, HLA-DR4, HLA-DQ2 и HLA-DQ8 повышают риск. Дополнительные генетические локусы (ген инсулина INS на 11-й хромосоме, ген PTPN22 и ряд других) вносят небольшой вклад.

Риск развития диабета 1 типа у потомков больного оценивается следующим образом:

Даже при полной генетической идентичности однояйцевых близнецов конкордантность составляет лишь около 30–50 %, что указывает на обязательное участие факторов окружающей среды. К ним относят вирусные инфекции (энтеровирусы, в частности Коксаки B), раннее введение коровьего молока в рацион, дефицит витамина D и другие воздействия. Таким образом, диабет 1 типа — болезнь «генов и среды», при которой наследственность создаёт предпосылки, но не является достаточной причиной.

¶Сахарный диабет 2 типа

Диабет 2 типа — метаболическое заболевание, сочетающее инсулинорезистентность тканей и относительную недостаточность секреции инсулина. Наследственный компонент здесь выражен значительно сильнее. Риск заболевания при наличии диабета 2 типа у одного из родителей составляет 40 %, у обоих родителей — до 70 %. Конкордантность у однояйцевых близнецов достигает 70–90 %.

Заболевание относится к числу полигенных: в его развитие вовлечено несколько десятков генов, каждый из которых вносит небольшой вклад. Среди наиболее изученных вариантов — гены TCF7L2 (самый сильный из известных факторов риска), PPARG, KCNJ11, FTO, IRS1 и другие. Носительство рискованных аллелей повышает вероятность заболевания, но не предопределяет его: решающую роль играет сочетание генетической нагрузки с факторами образа жизни — избыточной массой тела, низкой физической активностью и характером питания.

¶Гестационный диабет и диабет 2 типа у молодых

Гестационный диабет, выявляемый во время беременности, повышает риск последующего развития диабета 2 типа у женщины в 7–10 раз. У детей, рождённых от матерей с гестационным диабетом, также повышен риск ожирения и нарушений углеводного обмена в дальнейшем, что частично объясняется как генетическими, так и внутриутробными факторами.

¶Моногенные формы диабета

Небольшая группа диабетов обусловлена мутацией одного гена. К ним относятся:

• MODY (модальный диабет взрослых) — группа из нескольких форм (MODY1–MODY14), наследуемых по аутосомно-доминантному типу; наиболее частая форма — MODY2, связанная с мутацией гена GCK;
• диабет новорождённых — тяжёлая форма, вызванная мутациями гена INS, гена KCNJ11 (под единицей канального белка K-АТФ) и других;
• синдромы, сочетающие диабет с другими проявлениями (например, синдром Вольфрама, митохондриальные диабеты при мутациях мтDNA m.3243A>G).

В этих случаях наследственный характер заболевания однозначен, а тип наследования известен.

¶Что передаётся фактически

Наследуется не сам диабет, а предрасположенность к нему — набор генетических вариантов, определяющих чувствительность к факторам риска. У человека с отягощённой наследственностью вероятность заболеть тем выше, чем раньше проявляется заболевание у родственников и чем больше поражённых родственников. При диабете 2 типа реализации предрасположенности в значительной степени можно избежать, поддерживая нормальную массу тела, регулярно занимаясь физической активностью и контролируя питание. При диабете 1 типа специфическая профилактика на данный момент отсутствует, хотя ведутся исследования иммунопрофилактики.

¶Скрининг при отягощённой наследственности

При наличии диабета в семье рекомендуется периодическое определение глюкозы натощак, гликированного гемоглобина и проведение перорального глюкозотолерантного теста. Для близких родственников больных диабетом 1 типа исследуются аутоантитела (анти-GAD, анти-IA-2, анти-инсулиновые), что позволяет выявить доклиническую стадию аутоиммунного процесса.

Источники:

• Дедов И. И., Шестакова М. В., Майорова А. Ю. Клинические рекомендации «Сахарный диабет 2 типа у взрослых». — М., 2021.
• Дедов И. И., Шестакова М. В. Клинические рекомендации «Сахарный диабет 1 типа у взрослых». — М., 2022.
• Переславцева Н. Б., Шестакова М. В. Наследственные формы сахарного диабета // Сахарный диабет. — 2018.
• Atkinson M. A., Eisenbarth G. S., Michels A. W. Type 1 diabetes // The Lancet. — 2014.
• Fuchsberger C. et al. The genetic architecture of type 2 diabetes // Nature. — 2016.