Натамицин — полиеновый противогрибковый антибиотик¶
Натамицин — полиеновый антибиотик группы макролидов, обладающий противогрибковой активностью. Применяется преимущественно местно и перорально (в ЖКТ практически не всасывается), что определяет его безопасность профиля. Относится к числу важнейших противогрибковых средств, разрешённых в пищевой промышленности как консервант (Е235).
¶Химические свойства
Натамицин (синонимы: пимарицин, теннекоцин) — природный полиеновый макролид, продуцируемый актиномицетами рода Streptomyces (в частности, S. natalensis, S. chatanoogensis, S. avermitilis). Молекулярная формула — C₃₃H₄₇NO₁₃, молярная масса — 665,73 г/моль. По химическому строению содержит 26-членное макролидное кольцо с тетраеновой системой сопряжения, придающей веществу характерный жёлтый цвет.
Натамицин малорастворим в воде, устойчив при кислых значениях pH, разрушается при длительном нагревании выше 50 °C и под действием ультрафиолетового излучения. В связи с гидрофобностью практически не проникает через слизистые оболочки и кожу, что ограничивает системное действие.
¶Механизм действия
Натамицин связывается с эргостеролом — основным стеролом клеточной мембраны грибов, — образуя поры и нарушая целостность мембраны. В результате происходит выход внутриклеточных компонентов и гибель клетки. Из-за сходства эргостерола со холестерином мембран животных и человека натамицин обладает низкой токсичностью для млекопитающих, так как его сродство к холестерину в тысячи раз ниже.
Активен в отношении большинства дрожжей (Candida spp., Cryptococcus), плесневых грибов (Aspergillus, Fusarium, Penicillium), а также Trichomonas vaginalis и некоторых паразитарных простейших. Не активен в отношении бактерий, вирусов и дерматофитов.
¶Фармакокинетика
При пероральном приёме натамицин практически не абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (< 0,5 %), действуя как кишечный антимикотик. При местном применении на кожу и слизистые оболочки также не проникает в системный кровоток. Выводится с калом в неизменённом виде. Такой профиль фармакокинетики позволяет применять препарат у детей, беременных и кормящих женщин (по показаниям и под контролем врача).
¶Классификация и формы выпуска
По фармакотерапевтической группе натамицин относится к противогрибковым средствам полиенового ряда (код АТХ D01AA02 — для дерматологических форм, A07AA03 — для кишечных).
Основные лекарственные формы:
| Форма | Типичное применение |
|---|---|
| Таблетки 100 мг | Кандидозный эзофагит, кишечный кандидоз |
| Суппозитории вагинальные 100 мг | Вульвовагинальный кандидоз |
| Крем/мазь 2 % | Кандидоз кожи, дерматомикозы |
| Суспензия для полости рта | Орофарингеальный кандидоз |
| Глазные капли | Грибный кератит (в некоторых странах) |
¶Применение
¶Медицина
В клинической практике натамицин применяется при:
- кандидозном эзофагите (таблетки);
- вульвовагинальном кандидозе (суппозитории);
- кандидозе кожи и слизистых оболочек (крем, мазь);
- кишечном кандидозе, в том числе у иммунокомпрометированных пациентов;
- грибковом кератите (глазные капли в ряде стран).
Препараты на основе натамицина известны под торговыми марками «Пимафуцин», «Натамицин» и др.
¶Пищевая промышленность
Под обозначением Е235 натамицин применяется как консервант для поверхностной обработки сыров, колбасных изделий, йогуртов, соков и других продуктов, подверженных плесневению. Механизм — подавление роста плесеней и дрожжей на поверхности продукта. Разрешён в пищевой промышленности Евросоюза, США (FDA), России и ряда других стран. В России применение Е235 регламентировано техническими регламентами Таможенного союза.
¶Резистентность
Устойчивость к натамицину развивается медленно. Основные механизмы резистентности — модификация состава мембранного стерола (замена эргостерола на другие стеролы, снижающие сродство полиена), что описано у некоторых штаммов Candida lusitaniae и Aspergillus terreus. Клинически значимая резистентность встречается редко.
¶Безопасность
Побочные эффекты при местном применении ограничены лёгким раздражением и жжением в месте нанесения. При пероральном приёме возможны тошнота и послабление стула. Аллергические реакции на натамицин описаны, но встречаются редко. Противопоказание — гиперчувствительность к компонентам препарата.
¶История
Натамицин был выделен в 1950-х годах из культуральной жидкости Streptomyces natalensis (отсюда название). Впервые описан в научной литературе в 1955 году. Коммерческое использование как противогрибкового препарата началось в 1960-х годах, а в пищевой промышленности — в 1970-х.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств РФ
- Регистр лекарственных средств ЕАЭО
- Compendium.ru — справочник лекарственных средств
- Регламент ЕС по пищевым добавкам (Regulation (EC) No 1333/2008)
- Martindale: The Complete Drug Reference