Пимафуцин¶

Пимафуцин — это лекарственное средство, противогрибковый антибиотик из группы полиеновых макролидов, действующим веществом которого является натамицин. Препарат обладает широким спектром активности в отношении патогенных грибов, особенно дрожжеподобных грибов рода Candida, и применяется в основном для лечения грибковых инфекций кожи, слизистых оболочек и кишечника. Пимафуцин выпускается в различных лекарственных формах, включая таблетки, крем, суппозитории и суспензию.

¶История и разработка

Натамицин, активное вещество Пимафуцина, был впервые выделен из культуры актиномицета Streptomyces natalensis в 1955 году. Открытие произошло в Южной Африке, откуда и происходит видовое название микроорганизма. Препарат был разработан и запатентован нидерландской фармацевтической компанией «Royal DSM» (в настоящее время права на бренд принадлежат компании «Astellas Pharma» через дочерние структуры, а также ряду локальных производителей, включая итальянскую компанию «Yamanouchi Europe B.V.»). В СССР и постсоветских странах Пимафуцин получил широкое распространение с 1990-х годов как эффективное и безопасное средство для лечения кандидозов. В России препарат зарегистрирован и производится, в том числе, по лицензии.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Натамицин, как и другие полиеновые антибиотики, связывается с эргостеролом — основным стеролом клеточной мембраны грибов. Это приводит к нарушению проницаемости мембраны, выходу ионов и низкомолекулярных соединений из клетки, что вызывает гибель грибка. В отличие от азолов (например, флуконазола), натамицин действует фунгицидно (убивает грибок), а не фунгистатически (подавляет рост). Ключевое отличие натамицина от других полиенов (например, амфотерицина B) — его низкая токсичность для клеток млекопитающих, так как он практически не связывается с холестерином, входящим в состав мембран человека.

¶Спектр активности

Пимафуцин активен в отношении широкого спектра патогенных грибов, включая:

• Дрожжеподобные грибы рода Candida (C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis и др.) — основная мишень.
• Дерматофиты (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) — возбудители дерматомикозов.
• Плесневые грибы (Aspergillus, Penicillium, Fusarium).
• Другие грибы (например, Torulopsis, Rhodotorula).

Препарат неэффективен против бактерий и вирусов. Устойчивость грибов к натамицину развивается крайне редко.

¶Лекарственные формы и состав

Пимафуцин выпускается в нескольких формах, предназначенных для местного и системного применения:

• Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой (100 мг натамицина). Оболочка защищает препарат от разрушения в желудке, обеспечивая высвобождение в тонком кишечнике. Вспомогательные вещества: картофельный крахмал, поливинилпирролидон, магния стеарат, лактоза.
• Крем 2% (в 1 г — 20 мг натамицина). Основа — цетостеариловый спирт, сорбитан моностеарат, полисорбат 80, вода очищенная.
• Суппозитории вагинальные (100 мг натамицина). Вспомогательные вещества: твердый жир, цетиловый спирт, сорбитана триолеат.
• Суспензия для местного применения (2,5% — 25 мг/мл). Применяется в стоматологии и для лечения детей.

¶Показания к применению

Пимафуцин используется для лечения следующих заболеваний:

¶Кандидозные инфекции

• Кандидоз кишечника (в том числе при дисбактериозе, вызванном антибиотиками) — таблетки.
• Вагинальный кандидоз (молочница) — суппозитории и крем.
• Кандидоз кожи и ногтей (включая интертригинозные формы) — крем.
• Кандидозный стоматит (молочница полости рта) — суспензия.
• Кандидозный баланит и баланопостит — крем.

¶Дерматомикозы

• Дерматофития гладкой кожи (трихофития, микроспория).
• Эпидермофития стоп и кистей.
• Онихомикозы (грибок ногтей) — в составе комбинированной терапии.

¶Другие инфекции

• Отрубевидный лишай.
• Наружные отиты грибковой этиологии.

¶Противопоказания и побочные эффекты

¶Противопоказания

• Индивидуальная непереносимость натамицина или любого вспомогательного компонента.
• Детский возраст (для некоторых форм — до 1 года, для таблеток — до 3 лет, по строгим показаниям).
• Беременность (I триместр — с осторожностью, по назначению врача; II–III триместры — разрешено, так как натамицин не всасывается в системный кровоток).

¶Побочные действия

Пимафуцин считается одним из самых безопасных противогрибковых препаратов. Побочные эффекты редки и обычно слабо выражены:

• Со стороны ЖКТ (при приеме таблеток): тошнота, диарея, рвота (обычно проходят самостоятельно).
• Местные реакции (при применении крема или суппозиториев): легкое жжение, зуд, покраснение в месте нанесения.
• Аллергические реакции (крайне редко): крапивница, отек Квинке.

¶Особые указания

• Применение при беременности и лактации: Препарат разрешен, так как натамицин не всасывается в кровь и не проникает через плаценту или в грудное молоко. Однако в I триместре беременности требуется консультация врача.
• Взаимодействие с другими лекарствами: Не описано клинически значимых взаимодействий. Пимафуцин не влияет на метаболизм других препаратов, так как не всасывается системно.
• При лечении вагинального кандидоза: Рекомендуется одновременное лечение полового партнера (кремом) для предотвращения реинфекции. Во время менструации терапию не прерывают.
• При кандидозе кишечника: Таблетки принимают независимо от приема пищи, запивая водой. Курс лечения — 7–10 дней.

¶Эффективность и клинические исследования

Клинические исследования подтверждают высокую эффективность Пимафуцина при лечении кандидозов различной локализации. Например, в исследовании, опубликованном в журнале «Акушерство и гинекология» (2017), эффективность вагинальных суппозиториев с натамицином при лечении острого кандидозного вульвовагинита составила 92–95%. При хронических формах эффективность несколько ниже, но препарат часто назначается в комбинации с другими средствами. Отмечается, что Пимафуцин не вызывает дисбактериоза влагалища, так как не подавляет лактобактерии.

¶Сравнение с аналогами

¶Интересные факты

• Пимафуцин является одним из немногих противогрибковых препаратов, разрешенных для применения у новорожденных (в форме суспензии).
• Натамицин также используется в пищевой промышленности как консервант (добавка E235) для обработки сыров, колбас и других продуктов, предотвращая рост плесени.
• В отличие от многих антибиотиков, натамицин не подавляет нормальную микрофлору кишечника, что делает его препаратом выбора при кандидозе, вызванном антибиотикотерапией.

¶Источники

1. Инструкция по медицинскому применению препарата Пимафуцин (таблетки, крем, суппозитории), утвержденная Минздравом РФ.
2. Государственный реестр лекарственных средств РФ (grls.rosminzdrav.ru).
3. Клинические рекомендации «Кандидозный вульвовагинит» (Российское общество акушеров-гинекологов, 2020).
4. «Антимикробная терапия: руководство для врачей» под ред. Л.С. Страчунского, 2016.
5. «Фармакология» под ред. Д.А. Харкевича, 2019.