Неалкогольная жировая болезнь печени¶

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП; в современной международной терминологии — метаболически ассоциированная жировая болезнь печени, МАЖБП) — хроническое заболевание печени, характеризующееся избыточным накоплением жира (стеатозом) в гепатоцитах при отсутствии значимого употребления алкоголя и других очевидных причин (вирусных гепатитов, аутоиммунных и лекарственных поражений). Относится к числу наиболее распространённых заболеваний печени в мире и тесно связана с метаболическим синдромом.

¶История изучения

Первое развёрнутое описание жировой дистрофии печени у пациентов без алкоголизма относится к 1980 году, когда американский патолог Юрген Людвиг предложил термин «неалкогольный стеатогепатит» (НАСГ) для обозначения воспалительной формы поражения. В дальнейшем были выделены две стадии процесса: собственно стеатоз (жировая дистрофия без выраженного воспаления) и стеатогепатит (с воспалением и повреждением клеток). В 2020-х годах международные гепатологические сообщества предложили заменить «неалкогольную» терминологию на «метаболически ассоциированную», чтобы точнее отразить ключевую роль метаболических нарушений и избежать стигматизации.

¶Распространённость

НАЖБП считается самым частым хроническим заболеванием печени. По оценкам, в мире ею страдают порядка 25 % взрослого населения, а в странах с высокой распространённостью ожирения и сахарного диабета 2-го типа показатели выше. В России, по данным эпидемиологических исследований, признаки жировой болезни печени выявляются у значительной части взрослых, проходящих обследование, причём распространённость растёт параллельно с увеличением числа людей с избыточной массой тела.

¶Причины и факторы риска

Основу патогенеза составляет инсулинорезистентность и связанное с ней нарушение обмена жиров. Ключевые факторы риска:

избыточная масса тела и ожирение, особенно висцеральное;
сахарный диабет 2-го типа и предиабет;
дислипидемия (повышение уровня триглицеридов, снижение «хорошего» холестерина);
артериальная гипертензия;
малоподвижный образ жизни и избыточное потребление калорий, в том числе фруктозы;
приём некоторых лекарств (глюкокортикоиды, отдельные противоопухолевые и противовирусные препараты);
генетическая предрасположенность (в частности, варианты гена PNPLA3).

Сочетание нескольких факторов формирует метаболический синдром, при котором риск НАЖБП существенно возрастает.

¶Механизм развития

Патологический процесс развивается поэтапно. Сначала в гепатоцитах накапливаются триглицериды, что проявляется стеатозом. Затем присоединяются окислительный стресс, воспаление и повреждение клеток — формируется стеатогепатит. Длительное воспаление ведёт к активации звёздчатых клеток печени и избыточному синтезу соединительной ткани, то есть к фиброзу. Наиболее тяжёлые исходы — цирроз печени и, в части случаев, гепатоцеллюлярная карцинома. Прогрессирование происходит не у всех: у многих пациентов стеатоз длительно остаётся стабильным.

¶Симптомы и диагностика

НАЖБП долгое время протекает бессимптомно и часто выявляется случайно. Возможны неспецифические жалобы: повышенная утомляемость, тяжесть или дискомфорт в правом подреберье, слабость. При выраженном фиброзе появляются признаки портальной гипертензии.

Диагностика включает:

лабораторные анализы: повышение активности АЛТ, АСТ, гамма-глутамилтрансферазы, маркеры метаболических нарушений;
инструментальные методы: ультразвуковое исследование, эластография (оценка плотности и фиброза), магнитно-резонансная томография с определением жировой фракции;
индексы фиброза (например, FIB-4) для неинвазивной оценки риска;
биопсию печени в спорных случаях, которая остаётся эталонным методом.

Обязательно исключают другие причины: вирусные гепатиты B и C, злоупотребление алкоголем, аутоиммунные и наследственные заболевания.

¶Лечение

Специфического препарата, одобренного для терапии НАЖБП во всех странах, долгое время не существовало; основу составляют изменение образа жизни и контроль метаболических нарушений.

Снижение массы тела: потеря 5–10 % веса уменьшает стеатоз и воспаление.
Диета: ограничение калорий, насыщенных жиров и добавленного сахара, средиземноморский тип питания.
Физическая активность: аэробные и силовые нагрузки не менее 150 минут в неделю.
Контроль диабета и липидов: применение метформина, статинов, агонистов рецепторов ГПП-1 и других средств по показаниям.
Отказ от алкоголя и гепатотоксичных препаратов.
Витамин E и некоторые препараты применяются ограниченно, преимущественно при стеатогепатите.

В 2024 году для лечения метаболически ассоциированного стеатогепатита с фиброзом был одобрен препарат резметиромид (в США), что стало первым специализированным лекарственным средством в этой области.

¶Профилактика и значение

Профилактика совпадает с профилактикой метаболического синдрома: поддержание нормальной массы тела, рациональное питание, регулярная физическая активность, контроль уровня глюкозы и липидов крови. НАЖБП значима не только как самостоятельное заболевание печени, но и как фактор риска сердечно-сосудистых осложнений, которые являются основной причиной смерти таких пациентов. Раннее выявление и коррекция образа жизни способны замедлить или обратить прогрессирование болезни.

Источники: клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени; обзоры Всемирной организации здравоохранения по заболеваниям печени; публикации в рецензируемых медицинских журналах по гепатологии.