Непрямой билирубин: характеристика и клиническое значение¶
Непрямой билирубин — одна из двух основных фракций общего билирубина в сыворотке крови, представляющая собой неконъюгированный (свободный) билирубин, который образуется при распаде гемсодержащих белков и не растворяется в воде. Вместе с прямым (конъюгированным) билирубином он формирует показатель «общий билирубин», используемый в биохимическом анализе крови для оценки функции печени и состояния системы кроветворения.
¶Химическая природа
Непрямой билирубин — это тетрапиррольный пигмент, продукт деградации гема. Он образуется из гемоглобина, миоглобина, цитохромов и других гемсодержащих соединений. Химически это нерастворимое в воде соединение, которое в крови транспортируется в связанном с альбумином состоянии. Из-за нерастворимости в воде непрямой билирубин не может фильтроваться почками и в норме с мочой не выделяется.
¶Образование и метаболизм
Основной источник непрямого билирубина — распад эритроцитов в ретикулоэндотелиальной системе (селезёнка, печень, костный мозг). Стареющие или повреждённые красные кровяные тельца фагоцитируются макрофагами, гемоглобин распадается на глобин и гем, а под действием фермента гемоксигеназы гем превращается в биливердин, который затем восстанавливается в билирубин. Этот непрямой билирубин поступает в кровь, связывается с альбумином и транспортируется в печень.
В печени непрямой билирубин отсоединяется от альбумина, проникает в гепатоциты и там под действием фермента UDP-глюкуронилтрансферазы конъюгируется с глюкуроновой кислотой, превращаясь в растворимый в воде прямой билирубин, который затем выделяется с желчью в кишечник.
¶Клиническое значение
Определение уровня непрямого билирубина имеет важное диагностическое значение, так как повышение его концентрации указывает на определённые группы заболеваний.
¶Нормальные значения
В норме концентрация непрямого билирубина в сыворотке крови составляет примерно 3,4–17,1 мкмоль/л (общий билирубин), из которых на долю непрямого приходится около 75 %. Уровень прямого билирубина в норме не превышает 5,1 мкмоль/л.
¶Причины повышения
Повышение уровня непрямого билирубина (гипербилирубинемия) наблюдается при следующих состояниях:
- Гемолитические анемии — повышенный распад эритроцитов приводит к избыточному образованию непрямого билирубина. При этом наблюдается ретикулоцитоз, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня лактатдегидрогеназы.
- Мегалобластная анемия — дефицит витамина B12 или фолиевой кислоты вызывает неэффективный эритропоэз с гибелью эритроцитов в костном мозге.
- Наследственные синдромы — болезнь Жильбера (доброкачественная гипербилирубинемия, связанная с дефицитом фермента UDP-глюкуронилтрансферазы), синдром Криглера — Найяра (тяжёлая гипербилирубинемия у новорождённых), синдром Люси — Дрисколла.
- Внутриутробные и неонатальные состояния — физиологическая желтуха новорождённых, гемолитическая болезнь плода.
- Болезни печени — при поражении гепатоцитов нарушается конъюгация непрямого билирубина, что также приводит к его повышению.
- Паразитарные и инфекционные заболевания — малярия, лептоспироз и другие инфекции, вызывающие гемолиз.
- Обширные гематомы — при рассасывании больших скоплений крови.
¶Диагностическое значение
Определение соотношения прямого и непрямого билирубина позволяет дифференцировать желтухи:
| Тип желтухи | Преобладающая фракция | Примеры заболеваний |
|---|---|---|
| Надпеченочная (гемолитическая) | Непрямой билирубин | Гемолитические анемии, болезнь Жильбера |
| Печеночная (паренхиматозная) | Смешанная | Гепатиты, цирроз |
| Подпеченочная (механическая) | Прямой билирубин | Желчнокаменная болезнь, опухоли желчевыводящих путей |
При надпеченочной желтухе моча обычно остаётся светлой, так как непрямой билирубин не проникает через почечный фильтр, в то время как при подпеченочной и печеночной желтухе моча приобретает тёмный цвет из-за наличия прямого билирубина.
¶Методы определения
В клинической лабораторной практике уровень непрямого билирубина определяется косвенно: сначала измеряется общий билирубин, затем — прямой, и разница между этими значениями соответствует концентрации непрямого билирубина. Наиболее распространённый метод — колориметрическое определение по Ван ден Бергу, при котором в сыворотке крови измеряется интенсивность окрашивания, образующегося при взаимодействии билирубина с реактивом Диазорезорцином.
¶Лечение
Лечение гипербилирубинемии с преобладанием непрямой фракции зависит от причины. При гемолитических анемиях проводится терапия основного заболевания, при болезни Жильбера, как правило, лечение не требуется. При неонатальной желтухе применяется фототерапия — воздействие светом определённой длины волны, которое превращает непрямой билирубин в водорастворимые изомеры, выводимые с мочой и желчью без конъюгации в печени.
¶Источники
- Справочник по лабораторной диагностике, под ред. К. Г. Мазнева
- Новикова Л. П., Климанская Е. А. Биохимия человека
- Гайдуков И. С. Биохимия: учебник для вузов
- Клинические рекомендации РАМН по диагностике желтух