Нейроэндокринные опухоли¶

Нейроэндокринные опухоли — группа новообразований, происходящих из клеток нейроэндокринной системы, которые способны секретировать биологически активные вещества (пептидные гормоны, амины). К нейроэндокринной системе относят клетки, сочетающие свойства нервных (секреция нейромедиаторов) и эндокринных (выделение гормонов в кровь) клеток; они рассеяны по организму и сконцентрированы преимущественно в органах желудочно-кишечного тракта, лёгких, поджелудочной железе и надпочечниках.

¶Классификация

Нейроэндокринные опухоли (сокращённо НЭО) объединяют несколько нозологических форм:

По степени злокачественности Всемирная организация здравоохранения выделяет три категории: опухоли низкой степени злокачественности (well-differentiated, G1), промежуточной (G2) и высокой (G3, poorly differentiated). Критериями служат митотическая активность и индекс пролиферации Ki-67.

¶Эпидемиология

Заболеваемость нейроэндокринными опухолями в мире, по данным различных регистров, составляет от 3 до 7 случаев на 100 000 населения в год и, по оценкам исследователей, растёт. Около 55–60 % НЭО приходится на желудочно-кишечный тракт, около 25–30 % — на лёгкие, остальные — на поджелудочную железу и другие органы. Средний возраст на момент диагностики — около 60 лет; карциноидные опухоли чаще выявляются у мужчин, инсулиномы и гастриномы — примерно одинаково у обоих полов.

¶Клиническая картина

Клинические проявления определяются двумя факторами: массовым эффектом опухоли и секрецией биологически активных веществ. Синдром избыточной секреции гормонов (карциноидный синдром) встречается примерно у 10 % пациентов с карциноидными опухолями и проявляется приливами, диареей, бронхоспазмом, а в поздних стадиях — карциноидной кардиопатией с поражением трикуспидального клапана.

Многие НЭО длительно развиваются бессимптомно. Опухоли поджелудочной железы могут манифестировать гипогликемическими кризами (инсулинома), язвенной болезнью желудка с множественными рецидивами (гастринома) или стеатореей (випома). Медуллярный рак щитовидной железы нередко сочетается с наследственными синдромами — множественной эндокринной неоплазией 2-го типа (МЭН-2).

¶Диагностика

Ключевое значение имеют гормональные маркеры. Хромогранин А — гликопротеин, содержащийся в гранулах нейроэндокринных клеток; его уровень в сыворотке крови повышается при большинстве НЭО и используется для диагностики и мониторинга. Дополнительно определяют специфические гормоны: серотонин и его метаболит 5-гидроксииндолуксусную кислоту в моче, инсулин, гастрин, кальцитонин.

Инструментальная диагностика включает:

• КТ и МРТ органов брюшной полости, грудной клетки для выявления первичной опухоли и метастазов;
• соматостатиновую сцинтиграфию (Octreoscan) или ПЭТ-сканирование с 68Ga-DOTATATE — методы, основанные на связывании радиофармпрепарата с соматостатиновыми рецепторами, которые экспрессируют большинство НЭО;
• эндоскопическое ультразвуковое исследование для уточнения локализации опухолей поджелудочной железы;
• биопсию с морфологическим и иммуногистохимическим подтверждением (позитивность по синаптофизину, хромогранину А, CD56).

¶Лечение

Выбор тактики зависит от стадии, степени злокачественности и локализации. При локализованных опухолях показано хирургическое удаление — единственный потенциально излечивающий метод. При карциноидных опухолях тонкой кишки нередко удаляют регионарные лимфатические узлы.

При неоперабельных и метастатических НЭО применяют:

1. Аналоги соматостатина (октреотид, ланреотид) — подавляют секрецию гормонов и обладают антимитотическим действием.
2. Таргетную терапию — сунитиниб (при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы) и эверолимус, ингибитор mTOR.
3. Пептид-рецепторную радионуклидную терапию (ПРРТ) — введение радиоактивно меченого аналога соматостатина (177Lu-DOTATATE), который избирательно накапливается в опухолевых клетках. В России ПРРТ доступна в ряде онкологических центров.
4. Химиотерапию — преимущественно при высоко злокачественных (G3) формах (этопозид + цисплатин при мелкоклеточном раке лёгкого).
5. Эмболизацию печёночных артерий при множественных метастазах в печень.

¶Прогноз

Выживаемость существенно зависит от степени дифференцировки и стадии. При локализованных НЭО 5-летняя выживаемость превышает 90 %. При метастатических хорошо дифференцированных опухолях медиана выживаемости составляет 5–10 лет, что заметно выше, чем при большинстве солидных карцином. Высокозлокачественные нейроэндокринные карцины (G3) имеют неблагоприятный прогноз: медиана выживаемости обычно не превышает 12–18 месяцев.

¶Нейроэндокринные опухоли в России

В Российской Федерации диагностика и лечение НЭО концентрируются в крупных онкологических центрах, в том числе в Национальном медицинском исследовательском центре онкологии имени Н. Н. Блохина, где с 2010-х годов развивается направление ПРРТ. С 2015 года препарат 177Lu-DOTATATE (Лутатера) прошёл регистрацию в России. Создан российский реестр пациентов с нейроэндокринными опухолями, функционируют специализированные амбулаторные программы.

¶Исторические сведения

Первое подробное описание карциноидной опухоли принадлежит итальянскому патологу Луиджи Гвидичиани (1888), а термин «карциноид» ввёл немецкий патолог Зигфрид Оберндорфер в 1907 году, подчеркнув сходство опухоли с раком при относительно доброкачественном течении. Карциноидный синдром описали в 1950-х годах. Систематическая классификация нейроэндокринных опухолей ВОЗ обновлялась в 2000, 2010, 2017 и 2019 годах.

Источники: ВОЗ Classification of Tumours of Endocrine Organs (2022); клинические рекомендации РОНО и Ассоциации онкологов России; статьи в журналах «Annals of Oncology», «Neuroendocrinology»; данные НМИЦ онкологии имени Н. Н. Блохина.