Этопозид — противоопухолевый препарат¶
Этопозид — синтетическое противоопухолевое лекарственное средство из группы ингибиторов топоизомеразы II, полусинтетическое производное подофиллотоксина. Применяется в онкологии для лечения широкого спектра злокачественных новообразований, в том числе мелкоклеточного рака лёгкого, лимфом, герминогенных опухолей и ряда солидных опухолей у взрослых и детей. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации. Международное непатентованное наименование — этопозид; торговые названия включают «Вепезид», «Этопозид-ЛЭНС», «Этопозид-Эбеве».
¶История
Действующее начало этопозида — подофиллотоксин, выделяемый из корней подофилла щитовидного (Podophyllum peltatum) и подофилла гималайского. Экстракты этих растений использовались в народной медицине задолго до выделения активных компонентов. В 1960-х годах в ходе исследований подофиллотоксиновых производных был синтезирован этопозид, показавший более высокую противоопухолевую активность и лучшую переносимость по сравнению с исходным соединением. Препарат вошёл в клиническую практику в 1970–1980-х годах и с тех пор остаётся одним из базовых цитостатиков.
¶Механизм действия
Этопозид образует комплекс с ферментом топоизомеразой II и ДНК, что блокирует повторное «зашивание» разрывов двойной спирали, возникающих в процессе репликации. Это приводит к накоплению нерепарированных повреждений ДНК, остановке клеточного цикла в фазе G2 и запуску апоптоза. Действие препарата зависит от фазы клеточного цикла: наиболее чувствительны активно делящиеся клетки. Именно поэтому этопозид эффективен против быстро пролиферирующих опухолей, но одновременно повреждает и нормальные быстро делящиеся ткани — костный мозг, слизистые оболочки, волосяные фолликулы.
¶Лекарственные формы
Этопозид выпускается в двух основных формах:
- Раствор для внутривенного введения — концентрат для приготовления инфузионного раствора;
- Капсулы для приёма внутрь — применяются при некоторых схемах лечения, в частности при мелкоклеточном раке лёгкого.
Биодоступность пероральной формы составляет около 50 % и зависит от приёма пищи, поэтому дозирование рассчитывается индивидуально. Внутривенная форма обеспечивает более предсказуемую концентрацию в плазме.
¶Применение
Этопозид используется преимущественно в составе комбинированных схем химиотерапии.
| Заболевание | Типичные схемы |
|---|---|
| Мелкоклеточный рак лёгкого | EP (этопозид + цисплатин), EC (этопозид + карбоплатин) |
| Герминогенные опухоли яичка | BEP (блеомицин, этопозид, цисплатин) |
| Лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы | BEACOPP, ESHAP и другие |
| Рак яичников | в комбинации с платиновыми производными |
| Острый миелоидный лейкоз | в схемах индукции и консолидации |
| Саркома Юинга, нейробластома у детей | в составе полихимиотерапии |
Схема BEP признана стандартом лечения распространённых герминогенных опухолей. При мелкоклеточном раке лёгкого комбинация этопозида с препаратами платины является терапией первой линии.
¶Побочные эффекты
Наиболее частые нежелательные реакции:
- Миелосупрессия — лейкопения, тромбоцитопения, анемия; максимальное снижение показателей наблюдается через 1–2 недели после введения;
- Тошнота и рвота, стоматит, диарея;
- Алопеция (обратимое выпадение волос);
- Гепатотоксичность — повышение уровня трансаминаз;
- Реакции гиперчувствительности при внутривенном введении — бронхоспазм, гипотензия;
- Вторичные лейкозы — редкое отдалённое осложнение длительной терапии.
При попадании раствора под кожу возможно местное раздражение и некроз тканей, поэтому препарат вводят строго внутривенно, контролируя положение катетера.
¶Особенности и меры предосторожности
Этопозид относится к цитостатикам с выраженным эмбриотоксическим и тератогенным действием, поэтому противопоказан при беременности. Пациентам репродуктивного возраста рекомендуется контрацепция во время и в течение нескольких месяцев после лечения. При почечной недостаточности дозу снижают из-за замедленного выведения. Препарат метаболизируется в печени с участием цитохрома P450, что создаёт риск лекарственных взаимодействий с индукторами и ингибиторами этих ферментов. Вакцинация живыми вакцинами во время терапии противопоказана.
¶Значение
Этопозид входит в число базовых цитостатиков, включённых в рекомендации ведущих онкологических сообществ и в перечень ЖНВЛП России. Его сочетание с производными платины обеспечило значительное повышение выживаемости при герминогенных опухолях и мелкоклеточном раке лёгкого. Препарат остаётся предметом клинических исследований, в том числе в новых комбинациях и при разработке пероральных форм.
Источники: инструкции по медицинскому применению препарата этопозид; перечень ЖНВЛП Минздрава России; клинические рекомендации по онкологии; справочник лекарственных средств «Видаль»; материалы Ассоциации онкологов России.