Окскарбазепин — противосудорожный препарат¶

Окскарбазепин — противоэпилептический (противосудорожный) препарат, карбоксильный аналог карбамазепина. Относится к производным дибензазепина. Применяется в монотерапии и в составе комбинированного лечения эпилепсии у взрослых и детей. В России зарегистрирован под торговым названием Трилептал (производитель — Novartis).

¶Фармакологическое действие

Окскарбазепин является пролекарством: после приёма он практически полностью метаболизируется в печени до единственного активного метаболита — моногидроксильного производного (MHD), который и обеспечивает основной терапевтический эффект. По механизму действия MHD сходен с карбамазепином и ламотриджином: он блокирует натриевые каналы нейронов, стабилизирует перевозбуждённые мембраны и подавляет повторные нейронные разряды.

В отличие от карбамазепина, окскарбазепин не индуцирует ферменты системы цитохрома P450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4). Это клинически значимое преимущество: препарат существенно меньше взаимодействует с другими лекарственными средствами — пероральными контрацептивами, варфарином, дигоксином, ингибиторами протеазы ВИЧ и рядом антиэпилептических препаратов.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, окскарбазепин показан:

• как монотерапия парциальных (фокальных) судорожных приступов у взрослых и детей старше 2 лет;
• как дополнительная терапия парциальных приступов с вторичной генерализацией или без неё у взрослых и детей старше 2 лет;
• в некоторых странах — при генерализованных тонико-клонических приступах (в РФ это показание не входит в стандартную инструкцию).

Препарат не эффективен при абсансах и миоклонических приступах.

¶Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь, независимо от приёма пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Взрослые. Начальная доза — 600 мг в сутки однократно или в два приёма. Поддерживающая доза — 600–1200 мг/сут. Максимальная суточная доза — 2400 мг.

Дети. Доза подбирается с учётом массы тела: начальная доза составляет 8–10 мг/кг/сут, поддерживающая — 30–46 мг/кг/сут в зависимости от возраста и массы тела ребёнка. При переводе с карбамазепина или фенитоина дозу корректируют индивидуально.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) начальную дозу снижают вдвое и титруют с осторожностью.

¶Побочные действия

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с гипонатриемией (снижением концентрации натрия в сыворотке крови). Симптомы гипонатриемии — тошнота, головная боль, сонливость, спутанность сознания, в тяжёлых случаях — судороги и кома. Контроль уровня натрия рекомендуется проводить до начала терапии и периодически в ходе лечения, особенно у пациентов пожилого возраста и при одновременном приёме диуретиков.

Прочие побочные эффекты:

• со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, атаксия, головная боль, тремор, нарушение зрения, диплопия;
• аллергические реакции: кожная сыпь (в 25–30 % случаев), крапивница; риск тяжёлых кожных реакций (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) повышается при одновременном приёме вальпроевой кислоты и при наличии HLA-аллеля B×1502 у представителей монголоидной расы;
• со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе;
• лабораторные изменения: лейкопения, повышение активности печёночных трансаминаз.

¶Противопоказания

Индивидуальная гиперчувствительность к окскарбазепину или другим производным карбамазепина; тяжёлая гипонатриемия; одновременный приём ингибиторов моноаминоксидазы (МАО). С осторожностью применяют при почечной недостаточности, заболеваниях печени, нарушениях водно-электролитного баланса, пожилом возрасте, в период беременности и грудного вскармливания.

¶Беременность и лактация

Данные о безопасности окскарбазепина при беременности ограничены. По имеющимся сведениям, частота врождённых пороков развития при приёме окскарбазепина сопоставима с таковой для карбамазепина и фенитоина и выше, чем для ламотриджина и вальпроевой кислоты. Применение при беременности возможно только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза превышает риск. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому на время лечения грудное вскармливание прекращают.

¶Лекарственное взаимодействие

Окскарбазепин повышает концентрацию фенитоина в плазме (приблизительно на 15 %) и снижает эффективность пероральных контрацептивов, поэтому рекомендуется применять контрацептивы с повышенным содержанием эстрогена или альтернативные методы контрацепции. Одновременное применение с литием, карбамазепином и вальпроевой кислотой требует осторожности.

¶Особые указания

Пациентам, управляющим транспортными средствами и работающим с механизмами, в период подбора дозы следует соблюдать осторожность из-за возможного головокружения и сонливости. Резкая отмена препарата не рекомендуется — дозу снижают постепенно во избежание возобновления судорожных приступов.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Трилептал (окскарбазепин), утверждённая Минздравом России.
• Государственный реестр лекарственных средств России.
• Руководство по эпилептологии, под редакцией Г. Н. Викуловой.
• Медицинские справочники по фармакотерапии эпилепсии.