Оземпик: механизм действия и применение¶

Оземпик (лат. Ozempic) — торговое наименование лекарственного препарата семаглутида, производимого датской фармацевтической компанией Novo Nordisk. Препарат относится к группе агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и применяется для лечения сахарного диабета 2-го типа, а также, в более высоких дозировках под другим торговым названием (Wegovy), для терапии ожирения.

¶История и разработка

Семаглутид был разработан компанией Novo Nordisk как синтетический аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 — инкретинового гормона, который секретируется в кишечнике в ответ на приём пищи. В отличие от нативного ГПП-1, период полувыведения которого составляет несколько минут, молекула семаглутида была модифицирована путём присоединения жирной кислоты, что обеспечивает связывание с альбумином плазмы и позволяет вводить препарат один раз в неделю.

Клинические исследования III фазы проводились в рамках программы SUSTAIN (для лечения диабета) и программы STEP (для контроля веса). Препарат под названием Ozempic был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в декабре 2017 года для улучшения гликемического контроля у взрослых с сахарным диабетом 2-го типа. В Европейском союзе регистрационное удостоверение было выдано в начале 2018 года. В России препарат зарегистрирован в 2019 году. В 2021 году FDA одобрило применение семаглутида в дозировке 2,4 мг под торговым названием Wegovy для хронического контроля массы тела у взрослых с ожирением или избыточной массой тела при наличии сопутствующих заболеваний.

¶Механизм действия

Семаглутид является высокоселективным агонистом рецепторов ГПП-1, которые расположены на бета-клетках поджелудочной железы, в гладкой мускулатуре желудочно-кишечного тракта, центральной нервной системе и других тканях. Активация этих рецепторов приводит к нескольким физиологическим эффектам:

• Усиление глюкозозависимой секреции инсулина: препарат стимулирует высвобождение инсулина только при повышенном уровне глюкозы в крови, что снижает риск гипогликемии.
• Подавление секреции глюкагона: уменьшается выработка глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, что также способствует снижению уровня сахара.
• Замедление опорожнения желудка: пища дольше задерживается в желудке, что снижает постпрандиальные пики глюкозы и усиливает чувство насыщения.
• Центральное действие на аппетит: семаглутид проникает через гематоэнцефалический барьер и воздействует на рецепторы ГПП-1 в гипоталамусе, снижая чувство голода и уменьшая потребление пищи.

¶Формы выпуска и режим дозирования

Оземпик выпускается в виде раствора для подкожного введения в предварительно заполненных шприц-ручках. Доступны дозировки 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг и 2 мг на инъекцию. Препарат вводится один раз в неделю, в любое время дня, независимо от приёма пищи. Рекомендуемые места инъекции — живот, бедро или плечо.

Лечение начинают с дозы 0,25 мг один раз в неделю для минимизации желудочно-кишечных побочных эффектов. Через четыре недели дозу увеличивают до 0,5 мг. При недостаточной эффективности допускается дальнейшее повышение дозы до 1 мг, а затем до 2 мг. Для терапии ожирения препарат Wegovy применяется в дозировке 2,4 мг с постепенной титрацией в течение 16 недель.

¶Эффективность

¶При сахарном диабете 2-го типа

В клинических исследованиях программы SUSTAIN применение семаглутида приводило к снижению уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) в среднем на 1,4–1,8 процентных пункта в зависимости от дозировки. Препарат продемонстрировал превосходство над плацебо и сравнимую или более высокую эффективность по сравнению с другими агонистами рецепторов ГПП-1 (лираглутид, дулаглутид), ингибиторами SGLT2 (эмпаглифлозин) и инсулином гларгин. В исследовании PIONEER, изучавшем пероральную форму семаглутида, также было показано значимое снижение HbA1c.

¶При ожирении

В исследованиях программы STEP у пациентов с ожирением или избыточной массой тела без диабета применение семаглутида в дозе 2,4 мг в сочетании с модификацией образа жизни приводило к снижению массы тела в среднем на 14,9–17,4 % за 68 недель. В исследовании SELECT, результаты которого были опубликованы в 2023 году, семаглутид снижал риск серьёзных сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда, инсульт, сердечно-сосудистая смерть) на 20 % у пациентов с избыточной массой тела и установленным сердечно-сосудистым заболеванием, но без диабета.

¶Нежелательные реакции

Наиболее частыми побочными эффектами семаглутида являются желудочно-кишечные нарушения: тошнота, рвота, диарея, запоры, боль в животе. Эти явления наиболее выражены в начале терапии и при повышении дозы, обычно ослабевают со временем. К серьёзным, но редким осложнениям относятся:

• панкреатит (острый и хронический);
• холелитиаз (желчнокаменная болезнь);
• гастропарез (замедление опорожнения желудка);
• ретинопатия (ухудшение течения диабетической ретинопатии);
• реакции в месте инъекции;
• гипогликемия (преимущественно при сочетании с производными сульфонилмочевины или инсулином).

В 2023 году Европейское агентство лекарственных средств (EMA) начало пересмотр данных о возможной связи семаглутида с развитием суицидальных мыслей и самоповреждений, однако по результатам анализа, завершённого в 2024 году, причинно-следственная связь не была подтверждена. Также обсуждается возможная связь с развитием редкой формы нарушения зрения — неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, однако данные остаются предварительными.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости семаглутида, при сахарном диабете 1-го типа, при диабетическом кетоацидозе, а также при наличии в анамнезе медуллярного рака щитовидной железы или синдрома множественной эндокринной неоплазии 2-го типа. Не рекомендуется применение при беременности и в период грудного вскармливания. С осторожностью препарат назначают пациентам с панкреатитом в анамнезе и при наличии диабетической ретинопатии.

¶Ситуация с дефицитом и популярность

Начиная с 2022 года, Оземпик и другие препараты на основе семаглутида приобрели широкую популярность как средства для снижения веса, в том числе среди знаменитостей и в социальных сетях. Это привело к глобальному дефициту препарата, что создало проблемы для пациентов с диабетом, которым препарат жизненно необходим. Производитель Novo Nordisk неоднократно сообщал о временных ограничениях поставок в различных странах. В 2023 году Всемирная организация здравоохранения включила семаглутид в примерный перечень основных лекарственных средств для лечения диабета. В России в 2023–2024 годах наблюдался дефицит оригинального препарата, что привело к развитию параллельного импорта и появлению на рынке дженериков, в том числе зарегистрированного в 2024 году отечественного препарата «Семавик».

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Оземпик (семаглутид), регистрационное удостоверение ЛП-005849.
• Marso S.P. et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes // New England Journal of Medicine, 2016.
• Wilding J.P.H. et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity // New England Journal of Medicine, 2021.
• Lincoff A.M. et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes // New England Journal of Medicine, 2023.
• EMA. Ozempic: EPAR — Product Information, 2018–2024.
• FDA. Ozempic Prescribing Information, 2017.