Парацетамол и его классификация¶
Парацетамол (международное непатентованное название — ацетаминофен, химическое название — N-(4-гидроксифенил)ацетамид) — лекарственное средство из группы анальгетиков-антипиретиков, обладающее обезболивающим и жаропонижающим действием. По фармакологической классификации ВОЗ парацетамол относится к простым анальгетикам, не входя в группу нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), хотя на практике его нередко ошибочно причисляют к НПВС из-за сходства терапевтических эффектов.
¶Место парацетамола в фармакологической классификации
НПВС — это группа лекарственных веществ, объединённых способностью подавлять ферменты циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) и тем самым уменьшать воспаление, боль и лихорадку. К классическим НПВС относят ибупрофен, ацетилсалициловую кислоту, диклофенак, индометацин, напроксен, кетопрофен и ряд других соединений.
Парацетамол формально не принадлежит к этой группе по нескольким основаниям:
- Отсутствие выраженного противовоспалительного действия. В терапевтических дозах парацетамол практически не уменьшает воспалительные процессы, что отличает его от типичных НПВС. Клинически это проявляется неспособностью препарата снижать отёк, гиперемию и экссудацию в очаге воспаления.
- Слабое влияние на периферические ЦОГ. Механизм действия парацетамола изучен не полностью. Преимущественно он действует в центральной нервной системе, где, по одной из гипотез, ингибирует ЦОГ-3 (изоформу, обнаруженную в головном мозге) или окисляет пероксидные группы фермента. На периферические изоформы ЦОГ препарат влияет значительно слабее, чем ибупрофен или ацетилсалициловая кислота.
- Отсутствие антиагрегантного эффекта. НПВС, и прежде всего ацетилсалициловая кислота, необратимо подавляют агрегацию тромбоцитов. Парацетамол этого эффекта не даёт.
- Отсутствие раздражающего действия на слизистую желудка. НПВС традиционно вызывают эрозии и язвы желудочно-кишечного тракта за счёт подавления синтеза гастропротекторных простагландинов. Парацетамол в рекомендованных дозах слизистую желудка практически не раздражает, что делает его препаратом выбора при язвенной болезни.
Международная статистическая классификация болезней и медицинская классификация МКБ-10 относят парацетамол к группе N02BE — «Анилиды» (внутри класса анальгетиков, антипиретиков и антиспазматиков). НПВС классифицируются отдельно — в группе M01A.
¶Фармакологические свойства
Парацетамол быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–120 минут после приёма. Биодоступность при пероральном применении составляет около 63–89 %. Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием ферментов системы цитохрома Р450; основные пути — глюкуронирование и сульфирование (около 90 % дозы), а также окисление с участием CYP2E1 с образованием токсичного метаболита N-ацетил-бензохинонимина. В нормальных условиях этот метаболит связывается глутатионом и выводится из организма. При передозировке запасы глутатиона истощаются, и токсичный метаболит повреждает гепатоциты — так развивается печёночная недостаточность.
Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени, поэтому пациентам с тяжёлыми заболеваниями печени препарат назначают с осторожностью или в уменьшенных дозах. Период полувыведения составляет 1,5–4 часа. Выведение почками в виде метаболитов.
¶Показания и формы выпуска
Парацетамол применяется при:
- умеренной боли различного генеза (головная боль, зубная боль, миалгия, менструальная боль, боль при травмах);
- лихорадке инфекционно-воспалительного характера (в том числе у детей);
- как компонент комбинированных препаратов от простуды и гриппа.
Формы выпуска: таблетки (200 и 500 мг), капсулы, сиропы и суспензии для детей (обычно 120 мг в 5 мл), ректальные суппозитории (50, 100, 125, 250 и 500 мг), раствор для внутривенного введения (10 мг/мл). В России парацетамол включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).
¶Безопасность и побочные эффекты
При соблюдении терапевтических доз парацетамол считается одним из наиболее безопасных анальгетиков. Основной риск связан с передозировкой: гепатотоксичность проявляется при приёме свыше 7,5–10 г взрослым за сутки (у детей — из расчёта 150 мг/кг). Хроническое превышение дозы даже в 2–3 раза способно вызвать тяжёлое поражение печени. В России с 2012 года безрецептурный отпуск парацетамола ограничен — в аптеках отпускается не более двух упаковок.
Редкие побочные эффекты включают аллергические реакции, тромбоцитопению, нефротоксичность при длительном применении.
¶Парацетамол и НПВС: сравнение
| Свойство | Парацетамол | Классические НПВС |
|---|---|---|
| Обезболивающий эффект | Да | Да |
| Жаропонижающий эффект | Да | Да |
| Противовоспалительный эффект | Практически отсутствует | Выраженный |
| Влияние на ЦОГ | Преимущественно ЦОГ-3 (центральная) | ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (периферические) |
| Раздражение слизистой желудка | Минимальное | Значительное |
| Антиагрегантный эффект | Нет | Есть (особенно у аспирина) |
| Гепатотоксичность | Высокая при передозировке | Низкая |
¶История
Парацетамол был синтезирован в 1877 году, но в клиническую практику вошёл лишь в 1950-х годах — после того как в 1948 году американский фармаколог Бернард Броди установил, что активным метаболитом фенацетина является именно парацетамол. Фенацетин был отменён во многих странах из-за нефротоксичности и канцерогенности, и парацетамол стал его основной заменой. В настоящее время парацетамол входит в список основных лекарственных средств ВОЗ.
¶Источники
- Государственная фармакопея Российской Федерации, XIV издание
- РЛС. Энциклопедия лекарств
- Всемирная организация здравоохранения. Список основных лекарственных средств
- МКБ-10, класс N — Болезни нервной системы, группа N02BE
- Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Парацетамол