Периндоприл — ингибитор АПФ¶
Периндоприл — лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности. Представляет собой пролекарство: в организме превращается в активный метаболит периндоприлат, который и обеспечивает терапевтический эффект. Выпускается в виде солей — периндоприла эрбумина и периндоприла аргинина; наиболее распространённая торговая марка — Престариум.
¶Химическая структура и механизм действия
Периндоприл относится к карбоксильным ингибиторам АПФ. Его молекула содержит карбоксильную группу, связывающуюся с цинксодержащим активным центром ангиотензинпревращающего фермента. После приёма внутрь вещество гидролизуется в печени с образованием активного периндоприлата, который в десятки раз превосходит исходное соединение по активности.
АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор. Подавление фермента снижает концентрацию ангиотензина II, что ведёт к расширению периферических сосудов, уменьшению общего периферического сопротивления и снижению артериального давления. Одновременно снижается секреция альдостерона, уменьшается задержка натрия и воды, а также замедляется распад брадикинина — вазодилататора, что дополнительно способствует гипотензивному эффекту.
¶Фармакокинетика
Периндоприл хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 65–70 % и не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме достигается через 3–4 часа после приёма. Период полувыведения активного метаболита — около 17 часов, что обеспечивает возможность однократного приёма в сутки. Выводится преимущественно почками. У пожилых людей и пациентов с почечной недостаточностью элиминация замедляется, что требует коррекции дозы.
¶Применение
Основные показания к назначению периндоприла:
- Артериальная гипертензия — как в монотерапии, так и в комбинации с диуретиками (чаще всего с индапамидом) или блокаторами кальциевых каналов (амлодипином).
- Хроническая сердечная недостаточность — для снижения смертности и уменьшения числа госпитализаций.
- Профилактика повторного инсульта у пациентов, перенёсших инсульт или транзиторную ишемическую атаку.
- Стабильная ишемическая болезнь сердца — для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений.
- Диабетическая нефропатия — замедление прогрессирования поражения почек при сахарном диабете.
Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 4–5 мг в сутки с постепенным увеличением до 8–10 мг. При сердечной недостаточности начинают с минимальных доз во избежание резкого падения давления.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Наиболее частые нежелательные реакции: сухой кашель (характерен для всей группы ингибиторов АПФ), головокружение, головная боль, слабость, нарушения вкуса. Реже возникают ангионевротический отёк, гиперкалиемия, ухудшение функции почек, ортостатическая гипотензия.
Противопоказания включают:
- ангионевротический отёк в анамнезе, в том числе связанный с приёмом ингибиторов АПФ;
- двусторонний стеноз почечных артерий;
- беременность и период лактации;
- детский возраст (безопасность не установлена);
- гиперкалиемия и тяжёлая почечная недостаточность.
С осторожностью применяют при стенозе аортального клапана, цереброваскулярных заболеваниях, у пациентов, принимающих калийсберегающие диуретики.
¶История и место в терапии
Периндоприл был разработан во Франции в 1980-х годах компанией Servier и с тех пор широко используется в кардиологической практике. В России препарат зарегистрирован и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Благодаря длительному действию и доказанной в крупных клинических исследованиях (в частности, исследование EUROPA) способности снижать сердечно-сосудистый риск, периндоприл занимает заметное место среди антигипертензивных средств.
¶Комбинированные препараты
Периндоприл часто входит в состав фиксированных комбинаций. Наиболее известны сочетания с индапамидом (диуретик) и амлодипином (блокатор кальциевых каналов). Такие комбинации повышают эффективность лечения за счёт разных механизмов действия и улучшают приверженность пациентов терапии, сокращая число принимаемых таблеток.
¶Особые указания
При лечении необходим контроль артериального давления, уровня калия и креатинина в крови, особенно в первые недели терапии и у пациентов с сопутствующими заболеваниями почек. Резкая отмена препарата не приводит к синдрому отмены, однако лечение рекомендуется прекращать постепенно. При появлении отёка лица, губ или языка следует немедленно обратиться за медицинской помощью.
Источники: инструкции по медицинскому применению препаратов периндоприла; клинические рекомендации по артериальной гипертензии; данные исследования EUROPA; справочник лекарственных средств.