ПГИ в онкологии¶
ПГИ (предиктивная генетическая информация, также предиктивно-профилактическое генетическое исследование) — это комплекс молекулярно-генетических анализов, направленных на выявление наследственных и приобретённых генетических изменений, ассоциированных с повышенным риском развития онкологических заболеваний. В онкологической практике под ПГИ понимают, как правило, профилирование опухоли (предиктивная генетическая идентификация) — анализ молекулярных маркеров опухолевой ткани, который позволяет подобрать персонализированную терапию, оценить прогноз заболевания и определить тактику наблюдения.
¶Основные направления ПГИ
В онкологии различают два принципиально разных подхода, объединяемых аббревиатурой ПГИ:
¶Генетическое консультирование и тестирование на наследственный рак
Это анализ генов пациента (обычно из крови или слюны), выявляющий наследственные мутации, повышающие риск развития опухолей. К числу наиболее изученных относятся мутации генов BRCA1 и BRCA2, ассоциированные с повышенным риском рака молочной железы и рака яичников; гены MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2, связанные с синдромом Линча (наследственный рак толстой кишки); гены APC (полипоз кишечника), TP53 (синдром Ли-Фраумени), RET (семейный медуллярный рак щитовидной железы).
Такое тестирование рекомендуется лицам с отягощённым семейным анамнезом, ранним началом заболевания у родственников, множественными первичными опухолями у одного пациента. В России тестирование на мутации BRCA1/BRCA2 доступно в ряде федеральных центров и частных лабораторий; в некоторых регионах действуют программы популяционного скрининга.
¶Профилирование опухоли (предиктивная идентификация)
Это анализ самой опухолевой ткани или циркулирующей опухолевой ДНК (жидкостная биопсия) для выявления молекулярных маркеров, определяющих чувствительность опухоли к конкретным препаратам. К основным маркерам относятся:
- HER2 (гуманное рецептор-подобное эпидермального фактора роста 2) — при его амплификации назначается таргетная терапия трастузумабом и другими анти-HER2 препаратами;
- EGFR — мутации гена эпидермального фактора роста определяют чувствительность к ингибиторам тирозинкиназ (гефитиниб, эрлотиниб, осимертиниб) при немелкоклеточном раке лёгкого;
- ALK, ROS1, BRAF (мутация V600E) — маркеры, определяющие назначение соответствующих таргетных препаратов;
- PD-L1 и микросателлитная нестабильность (MSI-H) — предикторы эффективности иммунотерапии ингибиторами контрольных точек (пембролизумаб, ниволумаб);
- BCR-ABL — при хроническом миелолейкозе определяет эффективность иматиниба и других ингибиторов тирозинкиназ.
¶Методы проведения
Для анализа используются следующие основные технологии:
| Метод | Что выявляет |
|---|---|
| Иммуногистохимия (ИГХ) | Экспрессия белков (HER2, PD-L1, рецепторы эстрогена и прогестерона) |
| Флюоресцентная гибридизация in situ (FISH) | Амплификации и транслокации генов (HER2, ALK, ROS1) |
| ПЦР и количественная ПЦР | Точечные мутации (EGFR, BRAF, KRAS) |
| Секвенирование нового поколения (NGS) | Комплексный анализ десятков генов одновременно |
| Жидкостная биопсия | Циркулирующая опухолевая ДНК в крови |
NGS-панели позволяют одновременно анализировать от 50 до нескольких сотен генов, что особенно важно при редких опухолях или при отсутствии материала для повторной биопсии. В России NGS-профилирование проводится в ведущих онкологических центрах, в том числе в Национальном медицинском исследовательском центре онкологии имени Н. Н. Петрова, Российском онкологическом научном центре имени Н. Н. Блохина и ряде частных лабораторий.
¶Клиническое значение
Результаты ПГИ напрямую влияют на тактику лечения:
- Подбор терапии — назначение таргетных препаратов и иммунотерапии только при наличии соответствующих маркеров.
- Прогноз — некоторые молекулярные подтипы опухоли имеют более благоприятное или, наоборот, агрессивное течение.
- Скрининг родственников — при выявлении наследственной мутации рекомендуется генетическое консультирование и тестирование близких родственников.
- Профилактика — при высоком риске развития рака молочной железы у носителей мутаций BRCA1/2 возможно проведение профилактической мастэктомии или назначение химиопрофилактики тамоксифеном.
¶Ограничения
ПГИ не позволяет выявить все возможные генетические факторы риска: большинство случаев рака обусловлены сочетанием множества генов и факторов внешней среды. Положительный результат теста не означает обязательного развития заболевания, а отрицательный не исключает риск полностью. Интерпретация результатов требует участия генетического консультанта или онколога-генетика.
¶Источники
- Клинические рекомендации Минздрава России по генетическому консультированию и тестированию при наследственных опухолевых синдромах
- NCCN Guidelines: Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic
- Европейские рекомендации ESMO по молекулярному профилированию опухолей
- Публикации в журналах «Клиническая онкология», «Вопросы онкологии»