Пимекролимус — иммуносупрессивный препарат¶

Пимекролимус (лат. Pimecrolimus) — иммуносупрессивный препарат группы ингибиторов кальциневрина, производное макролактама аскомицина. Применяется наружно в форме 1 % крема преимущественно для лечения атопического дерматита (экземы) у взрослых и детей старше 2 лет. Торговое название крема — Элидел (Elidel), производитель — компания Novartis.

¶Фармакологическое действие

Пимекролимус является селективным ингибитором кальциневрина — фермента, участвующего в сигнальном пути Т-клеток. Препарат связывается с внутриклеточным белком FKBP-12 (FK506-связывающим белком), и образовавшийся комплекс ингибирует кальциневрин, что блокирует транслокацию фактора транскрипции NFAT в ядро и подавляет синтез провоспалительных цитокинов — интерлейкина-2 (IL-2), интерферона-γ, фактора некроза опухоли-α (TNF-α) и других медиаторов воспаления.

В отличие от системных иммуносупрессантов, при наружном применении пимекролимус проникает через кожу в минимальных количествах: системная биодоступность крема составляет менее 1 % от нанесённой дозы, что ограничивает иммуносупрессивный эффект пределами кожи и не сопровождается подавлением системного иммунитета. В отличие от кортикостероидов, пимекролимус не вызывает атрофии кожи, истончения эпидермиса и телеангиэктазий даже при длительном применении.

¶Показания

Основное показание — атопический дерматит лёгкой и средней степени тяжести у пациентов старше 2 лет. Крем наносят тонким слоем на поражённые участки кожи 2 раза в сутки до полного исчезновения симптомов. При появлении первых признаков обострения терапию начинают немедленно — пимекролимус применяется в режиме «терапии по требованию» (по мере появления симптомов).

Препарат также применяется при некоторых других воспалительных дерматозах, включая себорейный дерматит, контактный аллергический дерматит и вульгарную пузырчатку (по назначению врача).

¶Противопоказания и ограничения

Согласно инструкции по медицинскому применению, пимекролимус противопоказан при:

• повышенной чувствительности к пимекролимусу, макролактамам или вспомогательным компонентам;
• бактериальных, вирусных и грибковых инфекциях кожи в месте нанесения;
• синдроме Нетертона (генетическом заболевании кожи, ассоциированном с атопическим дерматитом) — из-за риска генерализации инфекции;
• иммунодефицитных состояниях.

С осторожностью применяют у пациентов с распространёнными поражениями кожи, при лечении иммунодепрессантами, а также у детей младше 2 лет (эффективность и безопасность в этой возрастной группе не установлены).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые побочные реакции — жжение и зуд в месте нанесения (обычно преходящие), эритема, фолликулит, кожные инфекции (в том числе герпес), сухость кожи. Системные побочные эффекты при наружном применении развиваются редко.

¶Предупреждения FDA и EMA

В феврале 2005 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) ввело «чёрную рамку» (Boxed Warning) для крема Элидел, предупреждающую о потенциальном риске развития лимфом и других злокачественных новообразований при наружном и системном применении ингибиторов кальциневрина. Это предупреждение связано с данными о повышенном риске лимфом у пациентов, получавших системный такролимус (препарат того же класса), и с отдельными сообщениями о лимфомах у пациентов, использовавших наружные ингибиторы кальциневрина, хотя прямая причинная связь не доказана.

Европейское агентство лекарственных средств (EMA) в 2005–2006 годах также пересмотрело инструкции: крем пимекролимуса был разрешён только для второй линии терапии атопического дерматита — после неэффективности или непереносимости традиционных средств (эмолиентов и топических кортикостероидов), а также при риске их атрофического действия. Длительное непрерывное применение не рекомендуется.

¶Фармакокинетика

При наружном применении системная абсорбция минимальна. Метаболизм пимекролимуса происходит в коже с участием изоферментов CYP3A4 и CYP3A5. При случайном проглатывании крема в небольшом количестве системная биодоступность остаётся низкой.

¶История

Пимекролимус был синтезирован компанией Novartis на основе аскомицина — природного макролактама, выделенного из гриба Ascochyta pisi. Крем Элидел получил одобрение FDA в декабре 2001 года для лечения атопического дерматита у пациентов старше 2 лет. В России препарат зарегистрирован и включён в клинические рекомендации по лечению атопического дерматита как альтернатива топическим кортикостероидам, особенно на чувствительных участках кожи (лицо, шея, складки).

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Элидел (крем 1 %).
• Клинические рекомендации РААКИ «Атопический дерматит».
• FDA. Boxed Warning for Elidel (pimecrolimus), 2005.
• EMA. Scientific discussion on Elidel, 2006.
• Novartis. Pimecrolimus — preclinical and clinical data.