Повышенный кортизол: причины, симптомы, диагностика¶
Повышенный кортизол (гиперкортизолемия) — это состояние, при котором концентрация гормона кортизола в крови превышает физиологическую норму. Кортизол — глюкокортикоидный гормон, вырабатываемый корой надпочечников под контролем гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГНО). Он участвует в регуляции углеводного, белкового и жирового обмена, поддержании артериального давления и адаптации организма к стрессу. Хроническое повышение уровня кортизола связано с рядом эндокринных, метаболических и сердечно-сосудистых нарушений.
¶Физиология кортизола
Синтез кортизола регулируется по принципу обратной связи. Гипоталамус выделяет кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ), который стимулирует секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ) передней долей гипофиза. АКТГ, в свою очередь, вызывает выброс кортизола из коры надпочечников. При повышении концентрации кортизола в крови его уровень подавляет секрецию КРГ и АКТГ, замыкая петлю отрицательной обратной связи.
Секреция кортизола имеет суточный ритм: максимальные значения отмечаются в ранние утренние часы (примерно 6–8 часов утра), минимальные — около полуночи. В норме у взрослых концентрация кортизола в плазме крови в утренние часы составляет приблизительно 138–690 нмоль/л (в зависимости от метода лаборатории). Основная транспортная форма гормона в крови — кортизол, связанный с глобулином, связывающим кортикостероиды (КСКГ); свободная фракция составляет около 5–10 % и обладает биологической активностью.
¶Причины повышенного кортизола
Причины гиперкортизолемии делятся на эндогенные и экзогенные.
¶Эндогенные причины
- Болезнь Иценко — Кушинга — аденома гипофиза, секретирующая избыточное количество АКТГ (встречается примерно в 70–80 % случаев синдрома Иценко — Кушинга).
- Эктопический АКТГ-синдром — опухоли, продуцирующие АКТГ вне гипофиза (например, мелкоклеточный рак лёгкого, карциноидные опухоли).
- Аденома или карцинома надпочечников, автономно вырабатывающая кортизол.
- Псевдо-синдром Иценко — Кушинга — состояние, при котором симптомы гиперкортизолемии возникают без органической патологии, например при депрессии, алкоголизме, ожирении.
¶Экзогенные причины
Наиболее частая причина повышенного кортизола — длительный приём глюкокортикоидных препаратов (преднизолон, дексаметазон, бетаметазон и др.) в терапевтических дозах. Такое состояние называется ятрогенным синдромом Иценко — Кушинга.
¶Физиологические факторы
Уровень кортизола физиологически повышается при стрессе, недосыпе, интенсивных физических нагрузках, беременности, а также при гипогликемии и тяжёлых инфекциях. Хронический психологический стресс может приводить к умеренному длительному повышению кортизола без органической эндокринной патологии.
¶Симптомы
Клинические проявления гиперкортизолемии многообразны и затрагивают различные органы и системы:
| Система | Проявления |
|---|---|
| Обмен веществ | Ожирение с преимущественным отложением жира в лицевой, шейной и абдоминальной областях, повышение уровня глюкозы крови вплоть до стероидного диабета |
| Кожа и подкожная клетчатка | Тонкая кожа, стрии (растяжки) фиолетового цвета на животе и бёдрах, склонность к синякам, замедленное заживление ран |
| Опорно-двигательный аппарат | Остеопороз, патологические переломы, проксимальная мышечная слабость |
| Сердечно-сосудистая система | Артериальная гипертензия, отёки |
| Нервная система | Эмоциональная лабильность, депрессия, бессонница, снижение когнитивных функций |
| Репродуктивная система | Нарушение менструального цикла, снижение либидо, гирсутизм у женщин |
| Иммунитет | Повышенная восприимчивость к инфекциям |
У детей избыток кортизола проявляется задержкой роста и развития, ожирением.
¶Диагностика
Основные лабораторные методы оценки кортизола:
- Определение кортизола в крови (утренний и вечерний уровни) — снижение вечернего минимума указывает на нарушение суточного ритма.
- Суточная моча на свободный кортизол — отражает интегральную секрецию за сутки.
- Малая дексаметазоновая проба (8 мг) — при болезни Иценко — Кушинга подавление кортизола не происходит.
- Большая дексаметазоновая проба (8 мг) — помогает различить аденому гипофиза и эктопическую секрецию АКТГ.
- Определение АКТГ в плазме — для дифференциальной диагностики центрального и периферического гиперкортизолемии.
- Аденогипофизарная визуализация (МРТ гипофиза) и КТ/МРТ надпочечников.
¶Лечение
Выбор терапии зависит от причины. При болезни Иценко — Кушинга проводится транссфеноидальная аденомэктомия гипофиза; при опухолях надпочечников — хирургическое удаление. Эктопическая секреция АКТГ требует лечения основного заболевания. При ятрогенной гиперкортизолемии проводится постепенная отмена глюкокортикоидов с заменой на препараты, обладающие меньшей системной активностью.
Симптоматическая терапия включает контроль артериального давления, коррекцию гипергликемии, приём бисфосфонатов при остеопорозе, психотерапию.
¶Прогноз
Прогноз определяется причиной и своевременностью лечения. Нелеченый синдром Иценко — Кушинга ассоциирован со значительным повышением смертности преимущественно из-за сердечно-сосудистых осложнений и инфекций. После успешного лечения многие симптомы обратимы, однако восстановление костной ткани и метаболических нарушений может занимать месяцы и годы.
¶Интересные факты
Кортизол иногда называют «гормоном стресса», однако его роль не ограничивается стрессовой реакцией: без кортизола невозможна нормальная регуляция воспалительного ответа, поэтому синтетические глюкокортикоиды являются одними из самых широко применяемых противовоспалительных средств в клинической практике.
Источники:
- Государственный формуляр лекарственных средств (РФ)
- Клинические рекомендации эндокринологов России «Синдром и болезнь Иценко — Кушинга»
- Williams Textbook of Endocrinology (14th ed.)
- Harrison's Principles of Internal Medicine
- Национальные клинические рекомендации «Остеопороз»