Ритуксимаб — моноклональное антитело¶
Ритуксимаб — моноклональное антитело класса IgG1, направленное против антигена CD20 на поверхности B-лимфоцитов. Применяется в онкологии и ревматологии для лечения злокачественных лимфом, хронического лимфолейкоза и ряда аутоиммунных заболеваний. Первый препарат этой группы, одобренный для клинического применения (торговые названия — МабТера, Ритуксан). В России производится под торговым названием Ацеллбия («Биокад»).
¶Фармакологическое действие
Ритуксимаб связывается с трансмембранным антигеном CD20, экспрессируемым на пре-В-клетках и зрелых B-лимфоцитах, но отсутствующим на стволовых клетках и плазматических клетках. Взаимодействие с CD20 запускает несколько механизмов гибели клеток:
- Антителозависимая клеточная цитотоксичность (ADCC) — опосредованная NK-клетками деструкция B-лимфоцитов.
- Дополнительная цитотоксичность (CDC) — активация комплемента с образованием мембраноатакующего комплекса.
- Апоптоз — программируемая гибель опухолевых клеток при прямом связывании с CD20.
- Взаимодействие с сигнальными путями — нарушение пролиферации и выживаемости B-клеток.
После внутривенного введения период полувыведения препарата составляет около 200 часов, что позволяет назначать его с интервалом в несколько недель.
¶Показания к применению
¶Онкология
- В-клеточная неходжкинская лимфома (в том числе диффузная крупноклеточная лимфома, фолликулярная лимфома, мантийноклеточная лимфома).
- Хронический лимфолейкоз (в комбинации с химиотерапией).
- Ревматоидный артрит (в России зарегистрировано применение при резистентных формах).
- Гранулематоз с полиангиитом и микроангиопатическая гемолитическая анемия.
¶Ревматология
Ритуксимаб применяется при ревматоидном артрите, системной красной волчанке и других аутоиммунных заболеваниях, резистентных к терапии ингибиторами фактора некроза опухоли. Механизм действия связан с временным истощением популяции B-лимфоцитов.
¶Способ применения и дозы
Препарат вводится внутривенно капельно под наблюдением врача. Стандартная схема при лимфомах — 375 мг/м² поверхности тела еженедельно в течение четырёх недель. При ревматоидном артрите применяется схема 1000 мг дважды с интервалом в две недели. Перед первым введением проводится премедикация антигистаминными и жаропонижающими средствами для профилактики инфузионных реакций.
¶Побочные эффекты
Наиболее частые побочные реакции связаны с инфузионным синдромом: лихорадка, озноб, тошнота, гипотензия, кожная сыпь. К серьёзным осложнениям относятся:
- реактивация вируса гепатита B;
- прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия;
- тяжёлые инфекции на фоне нейтропении и гипогаммаглобулинемии;
- сердечно-сосудистые нарушения (аритмии, стенокардия).
После курса терапии отмечается длительная B-клеточная лимфопения, восстановление популяции происходит в течение 6–12 месяцев.
¶Разработка и производство
Ритуксимаб разработан компанией Genentech (США) на основе гибридомной технологии, впервые одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1997 году. В России препарат производится компанией «Биокад» под торговым названием Ацеллбия — первый отечественный биосимиляр ритуксимаба, зарегистрированный в 2022 году. Существуют также биосимиляры других производителей, включая «Моноклон» («Биохимик») и «Ритуксимаб-Веро».
¶Значение
Ритуксимаб стал первым моноклональным антителом, применённым в массовой клинической практике для лечения лимфом, и открыл эру таргетной терапии в онкологии. Включение ритуксимаба в схемы лечения существенно повысило выживаемость пациентов с В-клеточными лимфомами по сравнению с одной химиотерапией.
Источники:
- Инструкция по медицинскому применению препарата Ацеллбия (ритуксимаб), Минздрав России.
- Р. В. Осипова, А. А. Новик и др. «Ритуксимаб в терапии лимфопролиферативных заболеваний».
- FDA Approval for Rituximab (National Cancer Institute).
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.