Ривароксабан: инструкция и применение¶
Ривароксабан — лекарственный препарат, относящийся к группе прямых ингибиторов фактора Xa системы свёртывания крови. Применяется для профилактики и лечения тромбозов, включая венозную тромбоэмболию и профилактику инсульта при фибрилляции предсердий. Отпускается по рецепту, отпускается под торговыми названиями, среди которых наиболее известно Ксарелто (производство — Bayer, Германия).
¶Фармакологическое действие
Ривароксабан избирательно и обратимо блокирует активный сайт фактора Xa, не влияя на тромбоциты. Блокируя фактор Xa, препарат нарушает преобразование протромбина в тромбин, что приводит к снижению образования тромбов. При этом на общие показатели свёртывания (активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновое время) влияние оказывается косвенно.
Биодоступность при приёме внутрь составляет около 80–100 % при дозах 10 и 15 мг (при приёме с пищей) и около 66 % при дозе 20 мг. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа после приёма. Связывание с белками плазмы — около 92–95 %. Период полувыведения — 5–13 часов у молодых пациентов и до 11–13 часов у пожилых. Выводится как в неизменённом виде (около трети), так и в виде метаболитов — почками и через кишечник.
¶Показания к применению
Согласно инструкции по медицинскому применению, ривароксабан показан в следующих случаях:
- профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов после ортопедических операций (эндопротезирование тазобедренного и коленного сустава);
- лечение ВТЭ (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии) и профилактика рецидивов ВТЭ;
- профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и хотя бы одним дополнительным фактором риска (артериальная гипертензия, сахарный диабет, сердечная недостаточность, возраст старше 75 лет и др.);
- профилактика ВТЭ у тяжелобольных в отделениях реанимации.
¶Дозировки и схемы приёма
Дозировка зависит от показания:
| Показание | Доза | Особенности приёма |
|---|---|---|
| Профилактика ВТЭ после ортопедических операций | 10 мг 1 раз в сутки | Начало — через 6–10 часов после операции |
| Лечение ТГВ и ТЭЛА | 15 мг 2 раза в сутки первые 21 день, далее 20 мг 1 раз в сутки | Длительность терапии — не менее 3 месяцев |
| Фибрилляция предсердий | 20 мг 1 раз в сутки (15 мг — при КК 15–50 мл/мин) | Пожизненный приём |
| Тяжелобольные в реанимации | 10 мг 1 раз в сутки | Максимальная длительность — 14 дней |
Таблетки принимают внутрь, запивая водой, независимо от приёма пищи (для доз 15 и 20 мг — во время еды). При пропуске дозы следует принять препарат как можно скорее в тот же день; удваивать дозу нельзя.
¶Противопоказания
Абсолютные противопоказания включают:
- повышенную чувствительность к ривароксабану или вспомогательным компонентам;
- клинически значимые активные кровотечения;
- патологические состояния с повышенным риском кровотечения;
- тяжёлые нарушения функции печени (классы B и C по шкале Чайлд-Пью);
- одновременный приём противогрибковых средств группы азолов (кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол) и ингибиторов ВИЧ-протеаз;
- беременность и период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет;
- установлённый механический клапан сердца.
С осторожностью назначают при почечной недостаточности (клиренс креатинина 15–29 мл/мин), при одновременном приёме других антикоагулянтов, антиагрегантов, нестероидных противовоспалительных средств, при склонности к кровотечениям, при низкой массе тела, пожилым пациентам.
¶Побочные эффекты
Наиболее серьёзным риском являются кровотечения — от носовых и желудочно-кишечных до тяжёлых геморрагических осложнений, включая кровоизлияния в мозг. Часто отмечаются анемия, повышение активности печёночных трансаминаз. Возможны реакции повышенной чувствительности, кожная сыпь, зуд, головная боль, головокружение, артериальная гипотензия, тошнота, запор, диарея, боль в животе, кровоточивость дёсен.
¶Передозировка
При передозировке ривароксабана существует риск развития геморрагических осложнений. Специфического антидота долгое время не существовало; в настоящее время в качестве антидота используется андексанет альфа (торговое название — Ондекса), который одобрен для экстренной остановки кровотечений у пациентов, получающих ривароксабан или апиксабан. При отсутствии антидота применяют концентрат протромбинового комплекса, переливание компонентов крови.
¶Особые указания
Прерывание приёма ривароксабана без замены другим антикоагулянтом повышает риск тромбоза. При проведении инвазивных процедур и хирургических вмешательств препарат отменяют минимум за 24 часа до операции (при высоком риске кровотечения — за 48 часов). Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (КК менее 15 мл/мин) ривароксабан не назначают. В период терапии не рекомендуется применять растительные препараты на основе зверобоя — они снижают эффективность ривароксабана.
Источники:
- Инструкция по медицинскому применению препарата Ксарелто (Bayer)
- Государственный реестр лекарственных средств России
- Клинические рекомендации Минздрава России по профилактике и лечению венозных тромбоэмболий
- Рекомендации Европейского общества кардиологов (ESC) по ведению пациентов с фибрилляцией предсердий