Итраконазол — противогрибковый препарат¶

Итраконазол — синтетическое противогрибковое лекарственное средство широкого спектра действия из группы триазолов. Применяется для лечения дерматомикозов, онихомикозов, кандидозов и ряда системных микозов. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь и раствора для перорального применения; в России известен под торговыми наименованиями «Ирунин», «Орунгал», «Румикоз» и другими.

¶Химическая характеристика

По химическому строению итраконазол представляет собой производное триазола — азотсодержащего гетероциклического соединения. Его молекулярная формула — C₃₅H₃₈Cl₂N₈O₄, молярная масса — около 705,6 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, что определяет особенности его лекарственных форм: для всасывания в желудочно-кишечном тракте требуется кислая среда и наличие пищи.

Механизм действия основан на подавлении фермента 14α-деметилазы, участвующего в синтезе эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Нарушение синтеза эргостерола приводит к повышению проницаемости мембраны и гибели грибковой клетки. В отличие от некоторых других азолов, итраконазол действует преимущественно фунгистатически, хотя в высоких концентрациях может проявлять фунгицидный эффект в отношении отдельных возбудителей.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении широкого круга патогенных грибов:

дерматофиты (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton);
дрожжевые грибы рода Candida, включая Candida albicans;
Malassezia furfur — возбудитель отрубевидного лишая;
возбудители системных микозов: Aspergillus, Histoplasma, Blastomyces, Cryptococcus, Sporothrix;
некоторые простейшие (например, Leishmania) в экспериментальных условиях.

Устойчивость к итраконазолу встречается реже, чем к более ранним азолам, однако при длительном применении возможно формирование резистентных штаммов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь итраконазол всасывается в желудочно-кишечном тракте; биодоступность капсул составляет около 55 % и существенно зависит от приёма пищи и кислотности желудочного сока. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–4 часа. Препарат хорошо распределяется в тканях, накапливается в коже, ногтях и слизистых оболочках, что важно для лечения онихомикозов. Метаболизируется в печени с участием фермента CYP3A4, выводится преимущественно с мочой и желчью. Период полувыведения варьирует от 20 до 40 часов, при длительном приёме увеличивается.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

дерматомикозы гладкой кожи и крупных складок;
онихомикоз (грибковое поражение ногтей), в том числе вызванный дерматофитами;
отрубевидный лишай;
кандидоз слизистых оболочек, включая орофарингеальный и вагинальный;
системные микозы: аспергиллёз, гистоплазмоз, бластомикоз, споротрихоз у пациентов с ослабленным иммунитетом;
профилактика грибковых инфекций при иммунодефицитных состояниях.

Для онихомикоза применяется схема «пульс-терапии»: препарат принимают по 200 мг два раза в сутки в течение одной недели, затем следует трёхнедельный перерыв; курс повторяют 2–3 раза в зависимости от локализации поражения.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Итраконазол противопоказан при повышенной чувствительности к азолам, при беременности и в период грудного вскармливания, а также при тяжёлой сердечной недостаточности — из-за риска отрицательного инотропного действия. Не применяется при одновременном приёме ряда лекарств, метаболизируемых через CYP3A4 (например, некоторых антиаритмиков, статинов, бензодиазепинов), поскольку возможны опасные взаимодействия.

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, боли в животе, диспепсия, головная боль, кожная сыпь. Реже наблюдаются повышение активности печёночных ферментов, гепатотоксичность, отёки, нарушения менструального цикла. При длительном приёме требуется контроль функции печени.

¶История и место среди противогрибковых средств

Итраконазол был синтезирован в конце 1970-х — начале 1980-х годов в ходе поиска новых азольных соединений с расширенным спектром действия. Он стал одним из первых пероральных препаратов, эффективных против системных микозов, и вошёл в клиническую практику в 1980-х годах. В России широко применяется с 1990-х годов, вытеснив в ряде случаев более токсичный кетоконазол.

В современной классификации итраконазол занимает промежуточное положение между «старыми» азолами (кетоконазол) и более новыми триазолами (флуконазол, вориконазол, позаконазол). По сравнению с флуконазолом он обладает более широким спектром в отношении плесневых грибов, но уступает ему в удобстве дозирования при кандидозах. По сравнению с тербинафином итраконазол менее эффективен против дерматофитов в отношении ногтей, однако имеет преимущество при смешанных инфекциях.

¶Особые указания

При применении итраконазола следует учитывать, что капсулы необходимо принимать во время еды для улучшения всасывания; пациентам с пониженной кислотностью желудка может потребоваться одновременный приём кислых напитков или заместительная терапия. Раствор для перорального применения используется преимущественно при кандидозе слизистой оболочки рта и глотки.

Препарат отпускается по рецепту врача. Самолечение недопустимо из-за риска лекарственных взаимодействий и гепатотоксичности. При появлении признаков поражения печени (желтуха, тёмная моча, боли в правом подреберье) приём необходимо прекратить и обратиться к врачу.

Источники:

Инструкции по медицинскому применению препаратов итраконазола.
Руководство по инфекционным болезням и клинической микологии.
Фармакологические справочники и базы данных лекарственных средств.
Публикации по дерматологии и медицинской микологии.