Ривароксабан: инструкция по применению¶

Ривароксабан — прямой ингибитор фактора Xa, относящийся к классу прямых пероральных антикоагулянтов (ПОАК/НОАК). Препарат применяется для профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений, включая венозную тромбоэмболию и профилактику инсульта при неклапанной фибрилляции предсердий. Торговые названия — «Ксарелто» (Bayer), а также дженерики ривароксабана, выпускаемые рядом фармацевтических производителей.

¶Фармакологическое действие

Ривароксабан избирательно и обратимо блокирует активный сайт фактора Xa, не влияя на тромбин напрямую. Ингибирование фактора Xa приводит к снижению тромбиновой активности и подавлению образования тромбов. Препарат не требует обязательного лабораторного мониторинга эффективности (в отличие от варфарина), однако при определённых клинических ситуациях определение анти-Xa активности возможно.

После приёма внутрь максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Биодоступность при дозе 20 мг составляет около 80 %, при дозе 10 мг — около 100 %. Приём пищи повышает биодоступность дозы 20 мг, поэтому таблетки 20 мг рекомендуется принимать во время еды. Выводится ривароксабан частично в неизменённом виде почками (около 33 %), частично метаболизируется с участием изоферментов CYP3A4, CYP2J2 и белков-переносчиков.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, основными показаниями являются:

• профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов после ортопедических операций (тотальная замена коленного или тазобедренного сустава);
• лечение ВТЭ (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии) и профилактика рецидивов ВТЭ;
• профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и одним или несколькими факторами риска;
• профилактика ВТЭ у пациентов с острым коронарным синдромом в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (по показаниям).

¶Дозировки и режим применения

Режим дозирования зависит от показания:

Таблетки 15 мг и 20 мг принимают во время еды, таблетки 10 мг — вне зависимости от приёма пищи. Таблетку нельзя разламывать, разжёвывать или измельчать.

¶Противопоказания

Среди противопоказаний:

• повышенная чувствительность к ривароксабану;
• клинически значимые активные кровотечения;
• поражения печени, сопровождающиеся коагулопатией;
• одновременное применение с другими антикоагулянтами;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (в ряде показаний).

¶Побочные эффекты

Частыми нежелательными реакциями являются кровотечения различной локализации, анемия, повышение активности печёночных трансаминаз. Реже отмечаются реакции гиперчувствительности, желтуха, кожный зуд. Кровоизлияния в головной мозг, кровотечения из желудочно-кишечного тракта и геморрагический инсульт встречаются реже, чем при терапии варфарином, однако риск сохраняется.

¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ривароксабан метаболизируется с участием CYP3A4, поэтому его концентрация повышается при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A4 и P-гликопротеина (кетоконазол, ритонавир, кларитромицин). Одновременное применение с антикоагулянтами и антиагрегантами повышает риск кровотечений. Некоторые антикоагулянты (например, варфарин) могут снижать концентрацию ривароксабана.

¶Передозировка

Специфического антидота к ривароксабану долгое время не существовало. В 2018 году FDA и впоследствии регуляторы ряда стран одобрили идексанет альфа (Andexxa) — рекомбинантный антидот для ингибиторов фактора Xa. В России в качестве антидота применяется протромбиновый комплекс (например, «Октаплекс»), а также активированный уголь при приёме препарата в течение последних часов.

¶Особые указания

Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (КК < 15 мл/мин) ривароксабан не рекомендуется. При умеренной и тяжёлой печёночной недостаточности препарат применяют с осторожностью. Отмена антикоагулянтной терапии сопряжена с риском тромбоза, поэтому при необходимости хирургического вмешательства ривароксабан отменяют за 24 часа до операции (при высоком риске кровотечения — за 48 часов). Возобновление терапии возможно после достижения гемостаза.

Источники:

• Инструкция по медицинскому применению препарата Ксарелто (ривароксабан), Bayer
• Государственный реестр лекарственных средств РФ
• Клинические рекомендации Минздрава РФ по профилактике и лечению венозной тромбоэмболии
• Рекомендации ESC по ведению пациентов с фибрилляцией предсердий