Розувастатин — статины второго поколения¶

Розувастатин — гиполипидемическое лекарственное средство класса статинов, ингибитор фермента ГМГ-КоА-редуктазы. Относится к синтетическим статинам третьего поколения; впервые одобрен FDA в 2003 году под торговым наименованием Крестор (Crestor) компанией AstraZeneca. Применяется для снижения уровня общего холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов, а также для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с повышенным риском.

¶Фармакологические свойства

Розувастатин обратимо связывается с активным центром фермента ГМГ-КоА-редуктазы, катализирующего раннюю стадию синтеза холестерина в печени. Снижение внутриклеточного холестерина приводит к компенсаторному увеличению числа рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов и усилению захвата ЛПНП из крови.

По сравнению с аторвастатином и симвастатином розувастатин обладает более высокой сродством к активному сайту фермента и более длительным периодом полувыведения (около 19 часов), что обеспечивает выраженный и стабильный гиполипидемический эффект. Снижение ЛПНП при приёме стандартных доз (5–20 мг) составляет в среднем 35–45 %, а при дозе 40 мг — до 50–55 %.

¶Производители и биоэквивалентность

На российском рынке розувастатин представлен рядом производителей. Оригинальный препарат — Крестор, выпускаемый AstraZeneca. Патентная защита истекла, и на рынок вышли многочисленные дженерики. Среди крупных производителей:

• Санофи (Франция) — препарат Пиастер;
• КРКА (Словения) — Розукард;
• Гедеон Рихтер (Венгрия) — Розукард;
• Teva (Израиль) — Розувастатин;
• Северная звезда (Россия) — Розувастатин;
• Озон (Россия) — Розувастатин;
• Фармстандарт (Россия) — Розувастатин;
• Акрихин (Россия) — Розувастатин.

Вопрос «какой производитель лучше» не имеет однозначного ответа, поскольку все зарегистрированные дженерики обязаны пройти процедуру биоэквивалентности — подтверждение, что их препарат по скорости и полноте всасывания не отличается от оригинального. По российским требованиям, дженерики доказывают биоэквивалентность относительно референсного препарата (обычно Крестора) в клинических исследованиях.

Тем не менее на практике качество дженериков может различаться: используются разные формы розувастатина кальция, разные вспомогательные вещества, различается степень очистки субстанции. Препараты, прошедшие доказательные клинические исследования (например, розувастатин КРКА), имеют более обширную доказательную базу по сравнению с дженериками, которые подтверждают только биоэквивалентность.

¶Показания и дозирование

Основные показания:

1. Первичная гиперхолестеринемия (тип IIa и IIb) и смешанная дислипидемия.
2. Профилактика сердечно-сосудистых событий (инфаркт, инсульт) у пациентов с повышенным риском.
3. Сопутствующая терапия при семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии.
4. Замедление прогрессирования атеросклероза.

Начальная доза обычно составляет 5–10 мг в сутки, с возможным повышением до 20–40 мг. Максимальная доза — 40 мг в сутки. Приём пищи не влияет на биодоступность.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Частые побочные эффекты: головная боль, боль в животе, запор, тошнота, миалгия. Редкие, но серьёзные: рабдомиолиз, гепатотоксичность, повышение активности печёночных трансаминаз.

Противопоказания: беременность, лактация, заболевания печени в активной фазе, повышенная чувствительность, одновременный приём циклоспорина. С осторожностью назначается при нарушениях функции почек, гипотиреозе, алкоголизме, миопатии.

¶Российские рекомендации

Российское научное общество кардиологов (РНОК) включает розувастатин в перечень препаратов первой линии для коррекции дислипидемии. Согласно национальным рекомендациям, выбор конкретного препарата и производителя определяется индивидуально: учитывается переносимость, стоимость, доступность и приверженность терапии. Для пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском предпочтительна более интенсивная терапия статинами, что может потребовать назначения розувастатина в дозе 20–40 мг.

¶Сравнение с другими статинами

Благодаря минимальному взаимодействию с системой цитохрома P450 розувастатин имеет меньше клинически значимых лекарственных взаимодействий по сравнению с аторвастатином и симвастатином.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Крестор (AstraZeneca).
• Кардиологические национальные рекомендации РНОК, редакция 2023 года.
• Клинические исследования JUPITER, ASTEROID (данные о розувастатине).
• Государственный реестр лекарственных средств РФ.