Сибутрамин — лекарственное средство для похудения¶

Сибутрамин — синтетическое лекарственное средство из группы анорексантов, применявшийся для лечения ожирения. Относится к ингибиторам обратного захвата норадреналина, серотонина и дофамина. В Российской Федерации оборот сибутрамина запрещён: с 2010 года препарат исключён из Государственного реестра лекарственных средств, а с 2014 года включён в список веществ, находящихся под контролем (список перечня, утверждённого постановлением Правительства РФ), что фактически запрещает его производство, импорт и обращение на территории страны.

¶Фармакологическое действие

Сибутрамин является рацемической смесью двух энантиомеров. В организме он подвергается деметилированию с образованием активных метаболитов — десметилсибутрамина и бис-десметилсибутрамина, которые и обеспечивают основной терапевтический эффект.

Механизм действия связан с обратным захватом нейромедиаторов в синапсах:

• Норадреналин — основной медиатор, обратный захват которого блокируется сибутрамином и его метаболитами. Повышение норадренергической передачи в гипоталамусе усиливает чувство насыщения.
• Серотонин (5-гидрокситриптамин) — блокада его обратного захвата дополняет анорексический эффект.
• Дофамин — на его обратный захват препарат действует значительно слабее.

Таким образом, сибутрамин не расщепляет жировую ткань напрямую, а снижает пищевое поведение за счёт центральных механизмов насыщения. Дополнительно отмечается незначительное увеличение термогенеза.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь сибутрамин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 3 %, что связано с выраженным эффектом первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,2 часа после приёма. Период полувыведения активных метаболитов — около 27 часов, что позволяло назначать препарат однократно в сутки. Выводится с мочой и калом в виде метаболитов.

¶Показания к применению

Сибутрамин назначался взрослым пациентам при:

• индексе массы тела (ИМТ) 30 кг/м² и более (ожирение);
• ИМТ 27 кг/м² и более при наличии сопутствующих факторов риска, например сахарного диабета 2 типа, дислипидемии или артериальной гипертензии.

Препарат был показан только в составе комплексной программы снижения веса, включавшей диету с ограничением калорийности и физические нагрузки. Клинические исследования демонстрировали снижение массы тела в среднем на 5–10 % от исходной за 6–12 месяцев терапии.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частыми побочными реакциями были сухость во рту, бессонница, головокружение, запоры, повышение артериального давления и учащение пульса. Серьёзным ограничением стал кардиоваскулярный риск: по данным исследования SCOUT (2010), проведённого на более чем 10 000 пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, применение сибутрамина было связано с повышением риска нефатальных инфаркта и инсульта.

Противопоказаниями служили:

• органические причины ожирения;
• заболевания сердечно-сосудистой системы, включая тяжёлые нарушения ритма, хроническую сердечную недостаточность, коронарный синдром;
• неконтролируемая артериальная гипертензия (свыше 145/90 мм рт. ст.);
• тиреотоксикоз;
• феохромоцитома;
• глаукома;
• доброкачественная гиперплазия предстательной железы;
• одновремённый приём ингибиторов моноаминоксидазы, а также период до двух недель после их отмены;
• беременность, лактация;
• возраст до 18 и старше 65 лет;
• индивидуальная непереносимость.

¶Запрет в России и мире

В 2010 году компания Abbott Laboratories, владевшая брендом препарата под торговым названием «Меридиа», отозвала сибутрамин с ряда рынков по результатам исследования SCOUT. В том же году Росздравнадзор рекомендовал медицинским организациям воздержаться от применения препарата, а Минздравсоцразвития России исключил его из реестра лекарственных средств.

С 2014 года сибутрамин включён в список веществ, находящихся под контролем в РФ, что запрещает его оборот, ввоз и производство. Несмотря на запрет, сибутрамин периодически обнаруживается в составе контрафактных БАД и «средствах для похудения», реализуемых через интернет. Роспотребнадзор неоднократно предупреждал о рисках, связанных с употреблением таких продуктов: помимо отсутствия контроля качества, в них может содержаться неустановленная дозировка активного вещества.

В ряде стран (например, в Австралии и некоторых государствах ЕС) сибутрамин также изъят из обращения. В других юрисдикциях, например в Индии и некоторых странах Латинской Америки, он доступен по рецепту.

¶Синтетические аналоги

На рынке нелегально встречаются производные сибутрамина, например десметилсибутрамин, а также более токсичные аналоги, такие как лиздексамфетамин и 2,4-днитрофенол. Их оборот незаконен, фармакологический профиль изучен недостаточно, а безопасность не подтверждена.

¶Интересные факты

Сибутрамин первоначально разрабатывался как антидепрессант. Компания Boots (Великобритания) синтезировала его в 1980-х годах, однако антидепрессивный эффект оказался слабым, а вот заметное снижение массы тела у пациентов в ходе клинических испытаний привлекло внимание исследователей. В 1997 году препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения ожирения.

Источники:

• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации (архивные данные до 2010 года)
• Постановление Правительства РФ о перечнях веществ, находящихся под контролем
• Результаты исследования SCOUT (2010), опубликованные в New England Journal of Medicine
• Инструкция по медицинскому применению препарата «Меридиа» (до отзыва с рынка)
• Материалы Росздравнадзора и Роспотребнадзора о рисках применения сибутрамина