Силодозин как лекарственное средство¶

Силодозин — лекарственное средство класса селективных блокаторов α1A-адренорецепторов, применяемое преимущественно для симптоматического лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (аденомы простаты). Относится к группе уроселективных α1-адреноблокаторов, то есть препаратов, избирательно действующих на рецепторы гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры. Международное непатентованное наименование — силодозин; латинское написание — silodosin. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь.

¶Химическая и фармакологическая характеристика

Силодозин представляет собой производное индолина. Его химическое название — 1-(3-гидроксипропил)-5-[(2R)-2-({2-[2-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]этил}амино)пропил]-2,3-дигидро-1H-индол-7-карбоксамид. Молекулярная масса составляет около 495 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, что учитывается при производстве лекарственных форм.

Механизм действия основан на избирательной блокаде α1A-адренорецепторов. Эти рецепторы преобладают в гладких мышцах предстательной железы, шейки мочевого пузыря и уретры. Их возбуждение вызывает сокращение мышц и повышение тонуса, что затрудняет отток мочи при аденоме простаты. Блокируя рецепторы, силодозин снижает тонус гладкой мускулатуры в этой области, уменьшая сопротивление мочевыводящих путей и облегчая мочеиспускание.

Селективность силодозина к подтипу α1A выше, чем к подтипам α1B, локализованным преимущественно в сосудистой стенке. Это отличает его от неселективных α1-адреноблокаторов, таких как доксазозин и теразозин, и объясняет меньшую выраженность гипотензивного эффекта и ортостатических реакций.

¶История и разработка

Силодозин был разработан японской фармацевтической компанией Kissei Pharmaceutical. Препарат одобрен в Японии в 2006 году под торговым наименованием Urief. В США одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) получено в 2008 году, где препарат продвигался под названием Rapaflo. В странах Европейского союза разрешение на применение выдано в 2010 году под наименованием Silodyx. В России препарат зарегистрирован и применяется в клинической практике, выпускается под несколькими торговыми названиями.

¶Показания и применение

Основное показание — симптоматическое лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы у взрослых мужчин. Препарат уменьшает выраженность так называемых симптомов нижних мочевыводящих путей: затруднённое и учащённое мочеиспускание, слабая струя, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря, ноктурия (ночные позывы).

Силодозин принимается внутрь, обычно один раз в сутки после еды, в дозировке 8 мг для взрослых. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести доза может корректироваться. Эффект развивается относительно быстро — в течение нескольких дней, максимальный результат наблюдается через несколько недель регулярного приёма.

Препарат не устраняет причину заболевания — увеличение предстательной железы, а лишь облегчает симптомы. Он не применяется для лечения рака предстательной железы и не заменяет хирургическое вмешательство при тяжёлых формах аденомы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее характерный побочный эффект — ретроградная эякуляция, то есть заброс семенной жидкости в мочевой пузырь. Это связано с блокадой α1A-рецепторов в гладких мышцах семявыносящих путей. Явление носит обратимый характер и исчезает после отмены препарата. Частота этого эффекта у силодозина выше, чем у неселективных α1-адреноблокаторов.

К другим возможным нежелательным реакциям относятся:

• головокружение и ортостатическая гипотензия (снижение давления при вставании);
• заложенность носа, ринит;
• головная боль;
• нарушения эякуляции, снижение объёма эякулята;
• редко — обмороки, тахикардия.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам препарата, тяжёлую печёночную и почечную недостаточность, а также одновременный приём мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, ритонавира), что связано с риском накопления препарата в организме.

С осторожностью препарат назначают пациентам со склонностью к ортостатической гипотензии, при одновременном приёме гипотензивных средств и ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (применяемых при эректильной дисфункции), поскольку возможно усиление снижения артериального давления.

¶Место среди α1-адреноблокаторов

Силодозин входит в один ряд с другими α1-адреноблокаторами, применяемыми при аденоме простаты: тамсулозином, альфузозином, доксазозином, теразозином. Тамсулозин и силодозин относятся к уроселективным препаратам, тогда как доксазозин и теразозин действуют менее избирательно и чаще вызывают гипотензию. Выбор конкретного средства определяется врачом с учётом выраженности симптомов, сопутствующих заболеваний и переносимости.

Силодозин может применяться как в монотерапии, так и в комбинации с другими группами препаратов, например с ингибиторами 5α-редуктазы (финастерид, дутастерид), которые уменьшают размер предстательной железы. Комбинированная терапия воздействует на разные механизмы заболевания.

¶Правовой статус и обращение

В России силодозин является рецептурным лекарственным препаратом. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что влияет на государственное регулирование цен. Отпуск из аптек производится только по назначению врача.

¶Источники

• Инструкции по медицинскому применению препаратов силодозина.
• Данные Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).
• Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), обзор препарата.
• Клинические рекомендации по лечению доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
• Справочник лекарственных средств «Видаль».