Тамсулозин

Тамсулозин — это лекарственное средство, относящееся к группе альфа-адреноблокаторов (селективных блокаторов альфа-1-адренорецепторов). Применяется для симптоматического лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) у мужчин, а также для облегчения отхождения камней при мочекаменной болезни. Основное действие препарата направлено на расслабление гладкой мускулатуры шейки мочевого пузыря, простатической части уретры и самой предстательной железы, что приводит к улучшению оттока мочи.

История

Тамсулозин был разработан в 1980-х годах японской фармацевтической компанией Yamanouchi Pharmaceutical (впоследствии вошедшей в состав Astellas Pharma). Препарат был синтезирован в ходе поиска более селективных альфа-блокаторов, лишённых выраженных побочных эффектов на сердечно-сосудистую систему, характерных для неселективных препаратов (например, фентоламина и феноксибензамина). В 1993 году тамсулозин был впервые одобрен для медицинского применения в Японии, а в 1997 году — Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). В России препарат зарегистрирован и широко используется с конца 1990-х годов.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Тамсулозин является селективным конкурентным антагонистом постсинаптических альфа-1-адренорецепторов. Он обладает наибольшим сродством к подтипу альфа-1A-рецепторов, которые преимущественно расположены в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры. Блокируя эти рецепторы, тамсулозин вызывает расслабление мышц, снижает тонус и сопротивление току мочи в области уретры, что облегчает мочеиспускание. Влияние на альфа-1B-рецепторы, расположенные в сосудистой стенке, минимально, что объясняет слабое влияние препарата на артериальное давление.

Фармакокинетика

После приёма внутрь тамсулозин быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 100% при приёме натощак, однако приём с пищей может замедлять и снижать всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4–6 часов. Препарат активно связывается с белками плазмы (до 99%). Метаболизируется в печени преимущественно изоферментами CYP3A4 и CYP2D6 цитохрома P450. Период полувыведения составляет около 9–13 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится в основном почками (около 76% в виде метаболитов) и с каловыми массами.

Формы выпуска и дозировка

Тамсулозин выпускается в виде капсул или таблеток с модифицированным (пролонгированным) высвобождением. Стандартная дозировка для лечения ДГПЖ — 0,4 мг (400 мкг) один раз в сутки. В некоторых случаях, при недостаточной эффективности, доза может быть увеличена до 0,8 мг (800 мкг) в сутки. Капсулы принимают внутрь, не разжёвывая, желательно в одно и то же время суток, после завтрака или первого приёма пищи (для снижения риска ортостатической гипотензии). Для облегчения отхождения камней при мочекаменной болезни часто используется доза 0,4 мг в сутки в течение 4–6 недель.

Показания к применению

Основные показания:

• Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) — для улучшения симптомов нижних мочевыводящих путей (частые позывы, никтурия, затруднённое мочеиспускание, слабая струя мочи).
• Медикаментозная экспульсивная терапия (МЭТ) при камнях мочеточника — для ускорения отхождения конкрементов размером до 10 мм, особенно в дистальном отделе мочеточника.
• В комплексной терапии хронического простатита (вне обострения) — для улучшения уродинамики.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к тамсулозину или вспомогательным компонентам препарата.
• Ортостатическая гипотензия в анамнезе (включая обмороки при приёме других альфа-блокаторов).
• Тяжёлая печёночная недостаточность.
• Детский и подростковый возраст (до 18 лет) — безопасность и эффективность не установлены.
• Период грудного вскармливания (препарат не предназначен для женщин, но при случайном приёме следует прекратить кормление).

Побочные действия

Наиболее частые побочные эффекты:

• Головокружение, головная боль.
• Ортостатическая гипотензия (снижение давления при вставании), возможны обмороки.
• Астения (слабость), сонливость.
• Нарушение эякуляции (ретроградная эякуляция или снижение объёма спермы) — один из самых характерных побочных эффектов, встречается у 8–18% пациентов.
• Заложенность носа, ринит.
• Диарея, тошнота, запор.

Редко: аллергические реакции (сыпь, зуд, ангионевротический отёк), учащённое сердцебиение, фибрилляция предсердий, нарушения зрения (нечёткость зрения, синдром «интраоперационной вялой радужки» при хирургии катаракты).

Особые указания и взаимодействия

• Приём тамсулозина может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале лечения или при увеличении дозы. Пациентам рекомендуется избегать резкого вставания и вождения автомобиля в первые дни приёма.
• Препарат может усиливать действие других гипотензивных средств (особенно альфа-блокаторов и ингибиторов АПФ).
• Совместное применение с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) может повышать концентрацию тамсулозина в крови и требует осторожности.
• Во время операции по удалению катаракты (факоэмульсификации) у пациентов, принимающих тамсулозин, может развиться синдром «интраоперационной вялой радужки» (IFIS), что требует предупреждения хирурга-офтальмолога.
• Применение при беременности и в период лактации у женщин не изучалось, так как препарат не предназначен для этой группы пациентов.

Применение при мочекаменной болезни

Тамсулозин используется в качестве средства медикаментозной экспульсивной терапии для ускорения отхождения камней из мочеточника. Расслабляя гладкую мускулатуру мочеточника, препарат снижает спазм и облегчает продвижение конкремента. Эффективность доказана для камней размером 5–10 мм, расположенных в нижней трети мочеточника. Курс лечения обычно составляет 4–6 недель. При отсутствии эффекта или развитии осложнений (например, острая задержка мочи, инфекция) может потребоваться хирургическое вмешательство.

Критика и альтернативы

Основной недостаток тамсулозина — высокая частота нарушений эякуляции (ретроградная эякуляция), которая может снижать качество жизни пациентов. Альтернативными препаратами из группы альфа-блокаторов являются силодозин (более селективный к альфа-1A-рецепторам, но также вызывающий эякуляторные нарушения) и доксазозин (менее селективный, с большим влиянием на давление, но реже вызывающий ретроградную эякуляцию). Также существуют альтернативные методы лечения ДГПЖ: ингибиторы 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид), комбинированная терапия, минимально инвазивные процедуры (трансуретральная резекция простаты, лазерная вапоризация) и открытая хирургия.

Интересные факты

• Тамсулозин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации.
• В некоторых странах (например, в США) тамсулозин отпускается только по рецепту врача, в то время как в России он также является рецептурным препаратом.
• Препарат иногда используется в ветеринарии (например, для лечения мочекаменной болезни у котов), хотя официально не зарегистрирован для животных.

Источники

• Государственный реестр лекарственных средств РФ (ГРЛС).
• Инструкция по медицинскому применению препарата Тамсулозин (Омниок, Флосин, Простамол и др.).
• Клинические рекомендации «Доброкачественная гиперплазия предстательной железы» (Министерство здравоохранения РФ, 2020).
• Клинические рекомендации «Мочекаменная болезнь» (Министерство здравоохранения РФ, 2021).
• Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th edition.
• UpToDate: Medical therapy for benign prostatic hyperplasia.