Синдром Патау — трисомия по 13-й хромосоме¶

Синдром Патау — тяжёлое хромосомное заболевание, обусловленное наличием в кариотипе трёх копий 13-й хромосомы (трисомией по 13-й хромосоме, полной или частичной). Относится к числу наиболее тяжёлых трисомий у человека: большинство детей с полной трисомией 13 погибает в первые месяцы жизни, а выжившие имеют глубокие множественные пороки развития. Синдром назван в честь датского врача Клауса Патау, описавшего его в 1960 году.

¶Эпидемиология

Частота рождения детей с синдромом Патау составляет приблизительно 1 случай на 10 000–20 000 новорождённых. Заболеваемость существенно возрастает с возрастом матери: у женщин старше 45 лет риск рождения ребёнка с трисомией 13 в несколько раз выше, чем у женщин младше 25 лет. Примерно 80 % случаев связано с нерасхождением хромосом в процессе мейоза (мейотической нерасхождением), около 20 % — с мозаицизмом или частичной трисомией, обусловленной транслокацией. В отличие от синдрома Дауна, большинство случаев синдрома Патау не наследуется от родителей, а возникает спонтанно.

¶Этиология и генетика

Основная причина синдрома — наличие трёх копий 13-й хромосомы вместо нормальных двух. Различают три генетических варианта:

• Полная простая трисомия 13 — встречается примерно в 75 % случаев; все клетки организма содержат три копии хромосомы 13.
• Мозаичная трисомия 13 — часть клеток имеет нормальный набор, часть — тройной; течение обычно менее тяжёлое.
• Транслокационная трисомия 13 — третья копия хромосомы образована за счёт присоединения фрагмента 13-й хромосомы к другой хромосоме (чаще всего к 14-й); в ряде случаев является наследуемой от родителя-носителя сбалансированной транслокации.

Клинические проявления определяются генетическим дисбалансом — избытком генетического материала 13-й хромосомы, что нарушает нормальное развитие множества органов и систем.

¶Клиническая картина

Пороки развития при синдроме Патау затрагивают практически все органы и системы. Характерные признаки:

• Черепно-лицевые аномалии: микроцефалия, расщелина губы и нёба («волчья пасть»), деформация ушных раковин, низко посаженные уши, микрофтальмия (маленькие глазные яблоки), колобома радужки.
• Пороки сердца: дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок, открытый артериальный проток, тетрада Фалло и другие пороки — встречаются более чем у 80 % детей.
• Пороки развития ЦНС: гидроцефалия, поликистоз почек, агенезия мозолистого тела, пороки развития спинного мозга.
• Аномалии конечностей: полидактилия (шесть и более пальцев на кистях или стопах), синдактилия, косолапость.
• Пороки развития почек и других органов: поликистоз почек, аномалии развития кишечника, диафрагмальная грыжа.
• Другие признаки: низкая масса тела при рождении, задержка внутриутробного развития, кожные гемангиомы, нарушения терморегуляции, апноэ.

У большинства детей отмечаются выраженные задержки психомоторного развития, глухота, слепота, эпилептические приступы.

¶Диагностика

Диагноз устанавливается на основании характерной клинической картины и подтверждается цитогенетическим исследованием — анализом кариотипа, выявляющим трисомию по 13-й хромосоме. В пренатальной диагностике применяются:

• Ультразвуковое исследование, выявляющее маркёры хромосомных аномалий (аномалии развития сердца, поликистоз почек, полидактилию, центральную нервную систему).
• Неинвазивный пренатальный тест (НИПТ) по свободной фетальной ДНК в крови матери — скрининговый метод с высокой чувствительностью.
• Инвазивная диагностика — амниоцентез или биопсия хориона с последующим кариотипированием, что позволяет поставить окончательный диагноз.

¶Лечение и прогноз

Специфического лечения синдром Патау не имеет. Проводится симптоматическая и поддерживающая терапия: коррекция пороков сердца хирургическим путём, лечение эпилепсии, зондовое или парентеральное питание, борьба с апноэ. Прогноз неблагоприятный: около 90 % детей с полной трисомией 13 погибают в первый год жизни, чаще всего в первые дни или недели, от пороков сердца, дыхательной недостаточности или инфекций. Средняя продолжительность жизни выживших детей составляет несколько месяцев; известны единичные случаи доживания до подросткового и даже взрослого возраста, как правило, при мозаичной форме или частичной трисомии.

¶Синдром Патау в России

В Российской Федерации диагностика синдрома Патау включена в систему пренатального скрининга. Медико-генетические консультации проводятся в государственных центрах, в том числе в Национальном медицинском исследовательском центре акушерства, гинекологии и перинатологии имени В. И. Кулакова. Проводится неинвазивный пренатальный скрининг хромосомных аномалий, включая трисомии 13, 18 и 21 хромосом. Семьи, воспитывающие детей с синдромом Патау, могут рассчитывать на государственную поддержку, включая социальные выплаты и помощь в организации реабилитации.

¶Историческая справка

Впервые синдром был описан в 1960 году датским врачом Клаусом Патау (Klaus Patau) и его коллегами — Э. Смитом и Д. Баркманом. Трисомия по 13-й хромосоме была установлена при цитогенетическом исследовании. Название «синдром Патау» закрепилось в международной медицинской литературе и является синонимом термина «трисомия 13».