Статины — класс гиполипидемических лекарств¶
Статины — группа лекарственных препаратов, применяемых для снижения уровня холестерина в крови. Относятся к классу гиполипидемических (гипохолестеринемических) средств. Основной механизм действия — ингибирование фермента ГМГ-КоА-редуктазы, участвующего в синтезе холестерина в печени. Статины являются наиболее широко назначаемыми препаратами для профилактики и лечения атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний.
¶Механизм действия
Холестерин в организме синтезируется эндогенно (внутренне) и поступает с пищей. Около 70–80 % холестерина, циркулирующего в крови, продуцируется клетками печени. Ключевой фермент синтеза — ГМГ-КоА-редуктаза (гидроксиметилглютарил-КоА-редуктаза) катализирует преврастение гидроксиметилглютарил-коэнзима А в мевалонат — ранний этап образования холестерина.
Статины структурно имитируют субстрат этого фермента и обратимо связываются с его активным центром, блокируя ферментативную реакцию. В результате синтез холестерина в гепатоцитах (клетках печени) снижается. Падение внутриклеточного холестерина запускает компенсаторный механизм: печень увеличивает экспрессию рецепторов к липопротеинам низкой плотности (ЛПНП, «плохой холестерин») на своей поверхности. Эти рецепторы захватывают ЛПНП из кровотока и удаляют их, что приводит к снижению концентрации общего холестерина и ЛПНП в плазме.
Помимо гиполипидемического эффекта, статины обладают так называемыми плейотропными (внелипидными) свойствами: улучшают функцию эндотелия сосудов, снижают воспаление в атеросклеротической бляшке, стабилизируют её и уменьшают риск разрыва.
¶Классификация
По химической структуре и происхождению различают:
- Природные (натуральные) — ловастатин (выделен из грибов рода Aspergillus), правастатин, флувастатин.
- Полусинтетические — симвастатин (полусинтетический производное ловастатина).
- Полностью синтетические — аторвастатин, розувастатин, питавастатин.
По силе гиполипидемического действия статины условно подразделяют на три группы: высокоэффективные (розувастатин, аторвастатин), среднеэффективные (симвастатин, правастатин) и низкоэффективные (флувастатин, ловастатин).
¶Показания к применению
Основные показания:
- Первичная (наследственная) гиперхолестеринемия — в том числе семейная гетерозиготная форма.
- Вторичная гиперхолестеринемия при диабете, нефротическом синдроме, гипотиреозе.
- Профилактика сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда, инсульт) у пациентов с факторами риска: артериальная гипертензия, курение, сахарный диабет, возраст.
- Лечение после перенесённого острого коронарного синдрома и при подтверждённом атеросклерозе.
- Снижение общего холестерина и ЛПНП при неэффективности диеты.
Российские и международные клинические рекомендации (например, рекомендации Российского кардиологического общества) определяют целевые уровни ЛПНП: для пациентов высокого риска — менее 1,8 ммоль/л, для очень высокого риска — менее 1,4 ммоль/л.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Наиболее частые побочные реакции связаны с мышечной системой: миалгия (боли в мышцах), в редких случаях — миопатия и рабдомиолиз (разрушение мышечной ткани). Риск повышается при сочетании со статинами группы фибратов, циклоспорином, некоторыми антибиотиками (макролидами), грейпфрутовым соком.
Возможны также нарушения функции печени (повышение трансаминаз), головная боль, диспепсия, бессонница. Противопоказания: беременность, лактация, активные заболевания печени, индивидуальная непереносимость. С осторожностью назначают при гипотиреозе, хроническом алкоголизме, пожилым пациентам.
¶Статины в России
На российском фармацевтическом рынке зарегистрированы как оригинальные препараты (Крестор, Липримар, Когнив, Мераван и др.), так и многочисленные дженерики с международными непатентованными названиями аторвастатин, розувастатин, симвастатин. Статины включены в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). В рамках программы госгарантий они доступны в амбулаторной сети по льготным и обычным рецептам.
¶Доказательная база
Эффективность статинов подтверждена крупными рандомизированными исследованиями: 4S (1994), WOSCOPS (1995), LIPID (1997), HPS (2002), JUPITER (2008) и рядом других. Мета-анализы показывают снижение смертности от сердечно-сосудистых причин на 25–35 % при длительном приёме у пациентов с повышенным риском.
¶Интересные факт
Ловастатин — первый статин, поступивший в клиническую практику (США, 1987 год). Его естественный источник — гриб Aspergillus terreus. Работа над ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы велась с 1970-х годов; первым синтетическим ингибитором стал компактин, разработанный в Японии, но не вышедший в широкую практику из-за токсичности.
Источники:
- Рекомендации Российского кардиологического общества по профилактике и лечению атеросклероза
- Государственный реестр лекарственных средств РФ
- Д. В. Преображенский, А. В. Панченков. Клиническая фармакология
- Классические исследования 4S, HPS, JUPITER (New England Journal of Medicine)