Статины — список препаратов¶

Статины — группа лекарственных препаратов (гиполипидемических средств), ингибирующих фермент ГМГ-КоА-редуктазу и снижающих синтез холестерина в печени. Применяются преимущественно для коррекции дислипидемии и профилактики атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. По химическому строению делятся на природные (ловастатин, правастатин, симвастатин) и синтетические (аторвастатин, розувастатин, флувастатин, питавастатин).

¶Механизм действия

Фермент ГМГ-КоА-редуктаза катализирует превращение 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермента А в мевалонат — ранний и ключевой этап биосинтеза холестерина. Статины конкурентно связываются с активным центром фермента, снижая скорость этого превращения. В результате в гепатоцитах уменьшается внутриклеточный пул холестерина, что компенсаторно повышает экспрессию рецепторов ЛПНП на клеточной мембране и ускоряет выведение липопротеинов низкой плотности из крови.

Помимо гиполипидемического эффекта, статины обладают плейотропными свойствами: улучшают эндотелиальную функцию, снижают уровень С-реактивного белка, оказывают противовоспалительное и стабилизирующее действие на атеросклеротические бляшки.

¶Классификация и список препаратов

К статинам относятся семь основных действующих веществ, выпускаемых под множеством торговых наименований.

В России наиболее широко представлены аторвастатин, розувастатин и симвастатин — они включены в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и доступны как в оригинальных, так и в дженериковых вариантах.

¶Сравнительные характеристики

Статины различаются по фармакокинетике, силе гиполипидемического действия и профилю взаимодействий.

• Ловастатин — первый одобренный статин, выделенный из грибов Aspergillus terreus. Применяется в дозах 20–80 мг/сут.
• Симвастатин — полусинтетический производное ловастатина, дозы 10–80 мг/сут.
• Правастатин — выделен из Penicillium citrinum, дозы 10–40 мг/сут.
• Флувастатин — первый полностью синтетический статин, дозы 20–80 мг/сут.
• Аторвастатин — дозы 10–80 мг/сут, снижает ЛПНП на 37–54 %.
• Розувастатин — обладает наибольшей активностью: снижает ЛПНП на 45–55 % при дозах 5–40 мг/сут.
• Питавастатин — дозы 1–4 мг/сут, метаболизируется преимущественно вне системы цитохрома P450.

По силе снижения ЛПНП статины условно ранжируются: розувастатин > аторвастатин > симвастатин > правастатин ≈ ловастатин ≈ флувастатин.

¶Показания

Основные показания к назначению статинов:

1. Первичная и вторичная гиперхолестеринемия, в томая семейная гетерозиготная форма.
2. Профилактика сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда, инсульт) у пациентов с факторами риска.
3. Вторичная профилактика у больных с подтверждённым атеросклерозом.
4. Комплексная терапия некоторых наследственных дислипидемий.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — миалгии, повышение активности креатинкиназы, головная боль, диспепсия. Тяжёлое осложнение — рабдомиолиз — встречается редко. Противопоказаны при беременности, лактации, активных заболеваниях печени, повышенной чувствительности. Симвастатин и аторвастатин в высоких дозах взаимодействуют с ингибиторами CYP3A4 (эритромицин, итраконазол, грейпфрутовый сок), что требует осторожности при комбинированной терапии.

¶История

Первый статин — компактин (мевастатин) — был выделен в 1976 году японским исследователем Акира Эндо из Penicillium citrinum. Коммерческое использование ловастатина началось в 1987 году (США). В 2000-х годах появились розувастатин и питавастатин, а статины стали одними из самых назначаемых препаратов в мире: к 2010-м годам аторвастатин и розувастатин стабильно входили в топ-10 по объёму продаж.

¶Источники

1. Рекомендации ESC/EAS по лечению дислипидемий (2019).
2. Государственный реестр лекарственных средств РФ.
3. Данные FDA по одобрению статинов.
4. Клинические фармакология и фармакотерапия, учебные пособия по кардиологии.