Сульфасалазин¶
Сульфасалазин — противовоспалительный препарат группы аминосалицилатов, применяемый преимущественно при воспалительных заболеваниях кишечника. Представляет собой синтетическое соединение, состоящее из молекул сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты (месалазина), связанных азотной связью. Относится к фармакологической группе противовоспалительных средств, не относящихся к стероидам. В Российской Федерации зарегистрирован и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.
¶Химические свойства и механизм действия
Сульфасалазин (C₁₈H₁₄N₄O₅S) при приёме внутрь практически не всасывается в тонком кишечнике. Около 75–80% препарата достигает толстой кишки, где бактериальные ферменты (азоредуктазы) расщепляют азотную связь между двумя компонентами. В результате высвобождаются сульфапиридин и месалазин (5-аминосалициловая кислота).
Месалазин оказывает местное противовоспалительное действие в кишечнике: ингибирует синтез лейкотриенов и простагландинов, подавляет активность нейтрофильной миелопероксидазы, уменьшает выработку провоспалительных цитокинов. Сульфапиридин всасывается в толстой кишке, метаболизируется в печени и выводится почками; именно он ответственен за значительную часть побочных эффектов препарата.
¶Фармакокинетика
После приёма внутрь сульфасалазин медленно абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–12 часов. Связывание с белками плазмы составляет около 99%. Метаболизм происходит в печени с участием ферментов системы цитохрома P450. Выведение осуществляется преимущественно почками в виде метаболитов; при нарушении функции почек возможно накопление препарата.
¶Показания к применению
Основные показания к назначению сульфасалазина:
- неспецифический язвенный колит (НЯК) — лёгкое и среднетяжёлое течение, а также поддерживающая терапия после достижения ремиссии;
- болезнь Крона лёгкой и средней степени тяжести, особенно с локализацией в толстой кишке;
- ревматоидный артрит — в качестве базисной терапии у пациентов, не ответивших на нестероидные противовоспалительные препараты;
- ювенильный ревматоидный артрит у детей старше 6 лет (по некоторым данным — старше 2 лет);
- спондилоартропатии, включая анкилозирующий спондилит.
При болезни Крона с преимущественным поражением тонкой кишки сульфасалазин, как правило, малоэффективен, поскольку препарат действует преимущественно в толстой кишке.
¶Способ применения и дозировки
Препарат принимают внутрь во время еды или сразу после неё, запивая большим количеством воды. Стандартная схема при воспалительных заболеваниях кишечника у взрослых: 1 г 4 раза в сутки (4 г в сутки) в течение 1–3 недель с последующим переходом на поддерживающую дозу 500 мг 4 раза в сутки. При ревматоидном артрите начальная доза составляет 500 мг в сутки с постепенным увеличением до 2–3 г в сутки.
¶Побочные эффекты
Частые побочные реакции связаны с действием сульфапиридина и включают:
- тошноту, рвоту, снижение аппетита, боль в животе;
- головную боль, головокружение;
- кожную сыпь, зуд;
- нарушение вкусовых ощущений.
Тяжёлые побочные эффекты, требующие отмены препарата:
- гемолитическая анемия и мегалобластная анемия (в связи с дефицитом фолиевой кислоты);
- агранулоцитоз и лейкопения;
- гепатит, холестатическая желтуха;
- интерстициальный нефрит;
- синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз;
- острый панкреатит;
- обратимая олигоспермия у мужчин.
¶Противопоказания
Сульфасалазин противопоказан при повышенной чувствительности к препаратам сульфаниламидного ряда и салицилатам, тяжёлых нарушениях функции печени и почек, порфирии, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, в детском возрасте до 2 лет, в I триместре беременности. С осторожностью применяется при бронхиальной астме, аллергических заболеваниях, дефиците фолиевой кислоты.
¶Особые указания
Перед началом терапии и в процессе лечения рекомендуется контролировать общий анализ крови, функцию печени и почек. Пациентам назначают фолиевую кислоту для профилактики мегалобластной анемии. В период лечения необходимо избегать длительного пребывания на солнце из-за риска фотосенсибилизации. Препарат проникает через плаценту и в грудное молоко, поэтому применение при беременности возможно только по строгим показаниям.
¶Лекарственные взаимодействия
Сульфасалазин усиливает действие антикоагулянтов непрямого действия, пероральных гипогликемических средств, метотрексата. Одновременное применение с нестероидными противовоспалительными средствами повышает риск побочных эффектов. Антибиотики могут снижать эффективность препарата за счёт подавления кишечной флоры, участвующей в его метаболизме.
¶История
Сульфасалазин был синтезирован в 1940-х годах британским ревматологом Питером Свартцем (Peter Schwartz) для лечения ревматоидного артрита. Препарат был создан как комбинация противоревматического сульфапиридина и противовоспалительной салициловой кислоты. В 1950-х годах было обнаружено его положительное действие при неспецифическом язвенном колите, после чего сульфасалазин стал основным препаратом для лечения воспалительных заболеваний кишечника на несколько десятилетий. В 1970-х годах было установлено, что противовоспалительный эффект при НЯК обусловлен месалазином, что привело к созданию препаратов месалазина (салофальк, пентаса и др.), лишённых побочных эффектов сульфапиридина.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
- Инструкция по медицинскому применению препарата сульфасалазин.
- Рациональное использование лекарственных средств: руководство для врачей / под ред. В. К. Леппина.
- Клинические рекомендации «Неспецифический язвенный колит» и «Болезнь Крона» (Минздрав России).