Теваграстим — инструкция по применению¶

Теваграстим (международное непатентованное название — филграстим) — лекарственное средство, рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), применяемое для стимуляции образования нейтрофилов (гранулоцитов) у взрослых и детей. Препарат производится компанией «Биокад» (Россия) и является российским биоаналогом филграстима. Торговые названия аналогов: Нейпоген, Гранитон, Филграстим и др.

¶Состав и форма выпуска

Теваграстим выпускается в форме раствора для подкожного и внутривенного введения. Действующее вещество — филграстим (рекомбинантный G-CSF человека, полученный методом генной инженерии в клетках Escherichia coli). Вспомогательные компоненты: полисорбат 80, сахароза, натрия ацетат, уксусная кислота, вода для инъекций.

Препарат доступен в нескольких дозировках, что позволяет подбирать схему лечения индивидуально:

Раствор прозрачный, бесцветный. Каждая ампула или шприц-тюбик предназначены для однократного использования.

¶Фармакологическое действие

Филграстим стимулирует пролиферацию и дифференцировку предшественников гранулоцитов в костном мозге, а также выход зрелых нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь. После введения количество нейтрофилов в крови начинает увеличиваться в течение первых часов, достигает максимума через 1–2 дня и возвращается к исходному уровню через 1–2 суток после прекращения терапии.

Препарат также оказывает влияние на функциональную активность нейтрофилов: повышает их хемотаксис, фагоцитарную активность и цитотоксичность, что способствует снижению риска инфекционных осложнений.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, Теваграстим назначают в следующих случаях:

1. Профилактика и лечение нейтропении у взрослых и детей, обусловленной цитостатической химиотерапией злокачественных новообразований (кроме хронического миелолейкоза и миелодиспластических синдромов).
2. Уменьшение длительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у пациентов, получающих интенсивную химиотерапию с высоким риском тяжёлой нейтропении.
3. Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток периферической крови у пациентов и доноров перед их аферезом.
4. Терапия тяжёлой хронической нейтропении (врождённой, идиопатической или циклической).
5. Лечение нейтропении у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получающих терапию, вызывающую нейтропению (при неэффективности отмены или коррекции других факторов).

¶Способ применения и дозы

Теваграстим вводят подкожно (предпочтительно) или внутривенно (капельно в течение не менее 30 минут). Стандартная доза при химиотерапии — 5 мкг/кг массы тела в сутки. При мобилизации гемопоэтических стволовых клеток — 10 мкг/кг в сутки (в ряде случаев — до 24 мкг/кг). При тяжёлой хронической нейтропении — от 6 мкг/кг до 12 мкг/кг в сутки.

Курс лечения начинают не ранее чем через 24 часа после окончания химиотерапии и продолжают до достижения необходимого количества нейтрофилов (обычно 5–7 дней). При развитии фебрильной нейтропении терапию продолжают до восстановления нейтрофилов на уровне ≥ 1000/мкл.

При мобилизации стволовых клеток терапию прекращают после достижения достаточного количества CD34+-клеток в периферической крови (обычно через 4–5 дней).

¶Побочные действия

Наиболее частые побочные реакции (более 10% случаев): боль в костях, головная боль, утомляемость, тошнота, диарея, повышение активности щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы в сыворотке крови.

Реже (1–10%) отмечаются: гиперурикемия, транзиторное повышение концентрации мочевой кислоты, кожная сыпь, алопеция, бессонница, боль в спине и конечностях.

В единичных случаях описаны: спленомегалия, разрыв селезёнки, острая реакция гиперчувствительности, интерстициальная пневмония, синдро́м лёгочно-капиллярной утечки, васкулит, обострение ревматоидного артрита.

¶Противопоказания

• Повышенная чувствительность к филграстиму или другим компонентам препарата, а также к E. coli-продуктам.
• Тяжёлые врождённые нейтропении с цитогенетическими нарушениями (синдром Костманна) — из-за риска трансформации в миелолейкоз.
• Одновременное применение с химиотерапией, обладающей цитотоксичностью в отношении миелоидных клеток (кроме указанных показаний).

С осторожностью назначают при тяжёлой печёночной или почечной недостаточности, заболеваниях костного мозга, спленомегалии, пациентам с ВИЧ-инфекцией.

¶Особые указания

Перед началом терапии проводят общий анализ крови с подсчётом лейкоцитарной формулы. Во время лечения контролируют количество нейтрофилов (обычно через 1–2 дня после начала введения). После отмены препарата возможно кратковременное снижение нейтрофилов ниже исходного уровня.

Пациентам с миелолейкозом необходимо контролировать размеры селезёнки. При появлении болей в левом подреберье или признаков внутрибрюшного кровотечения требуется срочное обследование.

В период терапии не рекомендуется управлять транспортными средствами и выполнять потенциально опасные виды деятельности, поскольку препарат может вызывать головокружение.

¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Теваграстим не следует применять одновременно с химиотерапевтическими средствами, назначенными в тот же день, поскольку G-CSF может повысить чувствительность миелоидных клеток к цитостатикам. Интервал между окончанием химиотерапии и первой инъекцией филграстима должен составлять не менее 24 часов.

¶Условия хранения

Препарат хранят при температуре от 2 °C до 8 °C (в холодильнике), не замораживая. Срок годности — 2 года. Отпускается по рецепту.

Источники:

• Инструкция по медицинскому применению препарата Теваграстим (официальная, утверждённая производителем ООО «Биокад»).
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Рекомендации ВОЗ по применению G-CSF при химиотерапии.
• Клинические рекомендации Минздрава России по поддержке гемопоэза у онкологических пациентов.