Тразадон — антидепрессант группы SARI¶

Тразадон — антидепрессивное лекарственное средство из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с антагонистической активностью в отношении серотониновых 5-HT2A-рецепторов (SARI). Относится к фармакологической подгруппе триазолопиридиновых производных. Применяется преимущественно для лечения депрессивных эпизодов, а в малых дозах — для коррекции инсомнии. В ряде стран зарегистрирован под торговыми названиями «Дезирел», «Моллиан», «Триттико».

¶Фармакологические свойства

Тразадон обладает двойным механизмом действия. Основной эффект связан с избирательным торможением обратного захвата серотонина (и в меньшей степени — норадреналина) в синаптическую щель. Дополнительно молекула выступает антагонистом серотониновых 5-HT2A-рецепторов, а также проявляет слабое антагонистическое действие в отношении гистаминовых H1-рецепторов и альфа-адренорецепторов. Такой профиль отличает тразадон от селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и определяет характерный набор побочных эффектов, включая седацию и ортостатическую гипотензию.

При приёме внутрь тразадон быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 35 % из-за выраженного эффекта первого прохождения через печень. Метаболизм осуществляется изоферментами системы цитохрома P450, преимущественно CYP3A4. Основной активный метаболит — м-хлорфенилпиперазин (mCPP), который сам обладает серотонинергической активностью и может вносить вклад в терапевтический и побочный эффекты препарата. Период полувыведения тразадона составляет 5–9 часов, при этом метаболит выводится медленнее.

¶Показания к применению

Основное показание — депрессивные эпизоды различной степени тяжести, в том числе депрессии, сопровождающиеся тревогой и нарушениями сна. Тразадон эффективен при резистентных к терапии формах депрессии и может применяться в комбинации с другими антидепрессантами.

Отдельную нишу препарат занимает в лечении инсомнии. В низких дозах (25–100 мг на приём) тразадон укорачивает латентность засыпания и уменьшает число ночных пробуждений, не вызывая формирования лекарственной зависимости — в отличие от бензодиазепинов. По этой причине ряд специалистов рассматривает его как альтернативу классическим снотворным средствам.

Также тразадон исследовался и применяется при генерализованном тревожном расстройстве, паническом расстройстве, посттравматическом стрессовом расстройстве, а также в рамках контроля хронической боли (в частности, фибромиалгии) и профилактики мигрени.

¶Дозировки и режим приёма

Стандартная стартовая доза при депрессии — 150 мг в сутки, разделённая на два-три приёма. При недостаточном эффекте доза постепенно повышается до 300–450 мг в сутки. Максимальная разовая доза — 150 мг, суточная — 600 мг (в стационарных условиях).

При инсомнии назначают 25–100 мг однократно за 30 минут до сна. Пожилым пациентам и лицам с печёночной недостаточностью рекомендованы сниженные дозы.

Препарат не следует отменять резко — из-за риска синдрома отмены с «рикошетной» бессонницей и тревогой. Дозу снижают постепенно в течение 1–2 недель.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с седативным и альфа-адренолитическим действием:

• сонливость, слабость, головокружение;
• сухость во рту, тошнота, диарея или запор;
• ортостатическая гипотензия, тахикардия;
• приапизм — редкое, но опасное осложнение, требующее неотложной помощи;
• увеличение массы тела при длительном применении.

Тразадон не сочетается с ингибиторами МАО (риск серотонинового синдрома), а также с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT. С осторожностью применяется у пациентов с кардиопатологиями, эпилепсией и глаукомой.

¶Тразадон в России

В государственном реестре лекарственных средств России тразадон зарегистрирован под торговыми наименованиями «Триттико» (продлённая форма) и «Моллиан». Препарат отпускается по рецепту. Клинические рекомендации Минздрава РФ по диагностике и лечению депрессивного расстройства включают тразадон в перечень средств второй линии при неэффективности СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина.

¶История

Тразадон синтезирован в 1960-х годах итальянской фармацевтической компанией Angelini. Первоначально разрабатывался как нейролептик, однако в ходе клинических испытаний было установлено, что соединение обладает выраженным антидепрессивным действием. Препарат вышел на рынок Италии в 1966 году и в течение нескольких десятилетий стал одним из наиболее назначаемых антидепрессантов в Европе. В США тразадон был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 1981 году. С появлением СИОЗС в 1990-х годах интерес к тразадону как антидепрессанту снизился, однако препарат сохранил позиции в терапии инсомнии и вспомогательной терапии депрессии.

¶Источники

• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации «Депрессивное расстройство».
• Rang H. P., Dale M. M., Ritter J. M., Flower R. J. Rang & Dale's Pharmacology.
• Stahl S. M. Stahl's Essential Psychopharmacology.