Тразодон — атипичный антипсихотик¶
Тразодон (международное непатентованное наименование: тразодон; торговое название «Трилепсин») — лекарственное средство из группы атипичных антипсихотиков (нейролептиков), обладающее также антидепрессивным и анксиолитическим действием. Относится к производным триазолопиридина. В России зарегистрирован под торговыми названиями «Дезирел», «Трилепсин», «Антабус» (в ряде стран) и продаётся по рецепту.
¶Фармакологическое действие
Тразодон относится к так называемым «серотонинергическим нейролептикам». Механизм действия опосредован блокадой ряда рецепторов:
- Антагонизм к 5-HT2A-серотониновым рецепторам — основной механизм, обеспечивающий нейролептический и частично антидепрессивный эффект.
- Блокада α1-адренорецепторов — приводит к ортостатической гипотензии как частому побочному эффекту.
- Ингибирование обратного захвата серотонина (слабое) — вносит вклад в антидепрессивную активность.
- Слабая блокада H1-гистаминовых рецепторов — седативный эффект.
- Антагонизм к α2-адренорецепторам — усиливает норадренергическую передачу.
Клинически тразодон проявляет умеренный антипсихотический эффект, выраженный седативный и анксиолитический компоненты, а также антидепрессивную активность. В отличие от типичных нейролептиков (галоперидол, хлорпромазин), тразодон значительно реже вызывает экстрапирамидные расстройства и практически не обладает каталептогенным действием.
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь тразодон быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте; биодоступность составляет около 20 % в связи с выраженным эффектом первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Связь с белками плазмы — около 89–95 %. Метаболизм происходит в печени с участием изофермента CYP3A4; одним из основных активных метаболитов является м-хлорфенилпиперазин (mCPP). Период полувыведения — 5–9 часов. Выводится преимущественно с мочой (около 75 %) в виде метаболитов.
¶Показания к применению
В клинической практике тразодон используется при следующих состояниях:
- Депрессивные эпизоды, особенно с тревожной и инсомнической компонентой (в том числе в составе комбинированной терапии).
- Тревожные расстройства — генерализованное тревожное расстройство, паническое расстройство.
- Бессонница (инсомния) — в низких дозах (25–100 мг) тразодон широко применяется как снотворное средство, в том числе в США, где он входит в число наиболее часто назначаемых препаратов off-label для этой цели.
- Шизофрения — в качестве вспомогательного средства при резистентности к терапии или выраженных побочных эффектах типичных нейролептиков.
- Нарушения поведения у пожилых пациентов с деменцией (в некоторых странах).
¶Дозирование
Стандартная начальная доза при депрессии — 150 мг/сутки с постепенным увеличением до 300–600 мг/сутки (в 2–3 приёма). При бессоннице назначают 25–100 мг однократно перед сном. При шизофрении дозы могут достигать 600 мг/сутки. Максимальная разовая доза — 300 мг, суточная — 600 мг. Пожилым пациентам рекомендованы сниженные дозы.
¶Побочные эффекты
Частые побочные реакции включают:
- Сонливость, слабость, головокружение;
- Ортостатическую гипотензию (связана с блокадой α1-рецепторов);
- Сухость во рту, тошноту, диарею;
- Приапизм — редкое, но опасное осложнение, требующее неотложной помощи (встречается примерно у 1 из 6000–8000 пациентов);
- Увеличение веса;
- Головную боль.
При передозировке возможны тяжёлая гипотензия, сонливость, аритмии, судороги. Специфического антидота нет; лечение симптомическое.
¶Противопоказания
Абсолютные: гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 6 лет), одновременный приём ингибиторов МАО (за 2 недели до начала терапии), приапизм в анамнезе.
Относительные: тяжёлые нарушения функции печени и почек, эпилепсия, ишемическая болезнь сердца, аритмии, закрытоугольная глаукома, задержка мочи.
¶Особые указания
Тразодон нельзя резко отменять из-за риска синдрома отмены. С осторожностью применяется у пациентов с суицидальными намерениями, поскольку в начале терапии возможно усиление тревогы и активации. Взаимодействует с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир), повышая концентрацию в плазме. Совместный приём с антигипертензивными средствами усиливает гипотензивный эффект.
¶История
Тразодон был синтезирован в Италии в 1960-х годах фармацевтической компанией Angelini. В 1966 году препарат был одобрен FDA для применения в США, где быстро стал одним из наиболее назначаемых антидепрессантов 1970-х годов. С появлением селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) в 1980-х–1990-х годах популярность тразодона как антидепрессанта снизилась, однако он сохранил нишевое применение, прежде всего как снотворное и анксиолитическое средство.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
- Инструкция по медицинскому применению препарата «Трилепсин» (тразодон).
- РЛС.РУ — справочник лекарственных средств.
- Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th ed.