Цефалоспорины третьего поколения¶

Цефалоспорины третьего поколения — группа полусинтетических бета-лактамных антибиотиков, объединённых общим происхождением от цефалоспорина C и сходным спектром действия. От препаратов первого и второго поколений их отличают более высокая активность против грамотрицательных бактерий, устойчивость к действию многих бета-лактамаз и способность проникать через гематоэнцефалический барьер. В клинической практике это одна из наиболее востребованных групп антибактериальных средств, применяемых при тяжёлых инфекциях различной локализации.

¶История появления

Цефалоспорин C был впервые выделен в 1945 году итальянским фармакологом Джузеппе Бротцу из культуры гриба Cephalosporium acremonium (современное название — Acremonium chrysogenum), обнаруженного в морской воде у побережья Сардинии. Уже в 1948 году было установлено, что вещество активно в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов.

Первый препарат группы — цефалогин — появился в 1964 году. Развитие поколений шло по пути расширения спектра и повышения устойчивости к ферментам бактерий. Третье поколение сформировалось в конце 1970-х — начале 1980-х годов: цефотаксим был внедрён в 1980 году, цефтазидим — в 1983-м, цефтриаксон — в 1984-м. Эти три препарата остаются базовыми в группе до настоящего времени.

¶Общая характеристика

Ключевые свойства цефалоспоринов третьего поколения:

• высокая активность против энтеробактерий, включая Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus;
• действие на Haemophilus influenzae, в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазы;
• активность против Neisseria (менингококк, гонококк);
• умеренная активность против Pseudomonas aeruginosa (выражена у цефтазидима);
• сниженная по сравнению с ранними поколениями активность против грамположительных кокков, особенно стафилококков;
• отсутствие действия на энтерококки, листерии, метициллин-резистентные стафилококки и анаэробы (у большинства препаратов).

Механизм действия общий для всех бета-лактамов: связывание с пенициллинсвязывающими белками бактериальной стенки, нарушение синтеза пептидогликана и гибель микроорганизма. Препараты действуют бактерицидно.

¶Классификация и препараты

Внутри группы выделяют несколько подгрупп.

¶Базовые парентеральные средства

¶Пероральные препараты

К пероральным формам относятся цефиксим, цефтибутен и цефдинир. Они применяются при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, при неосложнённых формах заболеваний, когда не требуется парентеральное введение.

¶Цефалоспорины с антисинегнойной активностью

Цефтазидим и цефоперазон выделяют в отдельную подгруппу из-за способности подавлять Pseudomonas aeruginosa, что важно при нозокомиальных инфекциях.

¶Применение

Основные показания к назначению:

• менингит (цефотаксим и цефтриаксон проходят через гематоэнцефалический барьер и являются средствами выбора при менингококковой и пневмококковой инфекции);
• внебольничная и нозокомиальная пневмония средней и тяжёлой степени;
• пиелонефрит, осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• интраабдоминальные инфекции (часто в комбинации с метронидазолом);
• сепсис, в том числе у новорождённых;
• гонорея (цефтриаксон — препарат выбора);
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.

В России цефтриаксон и цефотаксим входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, широко применяются в стационарах и входят в клинические рекомендации по многим нозологиям.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — аллергические (сыпь, крапивница, редко анафилаксия), диарея, тошнота, кандидоз. Возможны транзиторное повышение печёночных ферментов, изменения картины крови.

Отдельного внимания требует цефтриаксон: он способен вытеснять билирубин из связи с альбумином, поэтому противопоказан новорождённым с гипербилирубинемией. Нельзя смешивать его в одном инфузионном растворе с кальцийсодержащими препаратами из-за риска образования нерастворимых осадков. Перекрёстная аллергия с пенициллинами встречается относительно редко, но учитывается при назначении.

¶Резистентность

Основной механизм устойчивости бактерий — продукция бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) и карбапенемаз. Штаммы, продуцирующие БЛРС, обычно устойчивы ко всем цефалоспоринам третьего поколения, что требует перехода на карбапенемы или комбинированные препараты. Именно поэтому цефалоспорины третьего поколения рассматриваются как средства, требующие контролируемого применения в рамках политики сдерживания антимикробной резистентности.

¶Место в ряду других поколений

Цефалоспорины четвёртого поколения (цефепим) и пятого поколения (цефтаролин) расширяют спектр в сторону грамположительных возбудителей и устойчивых штаммов, тогда как третье поколение остаётся оптимальным при грамотрицательных инфекциях. Комбинации цефалоспоринов с ингибиторами бета-лактамаз (цефоперазон/сульбактам, цефтазидим/авибактам) позволяют преодолевать часть механизмов резистентности.

Источники: клинические рекомендации по антимикробной терапии, справочник лекарственных средств, материалы по инфекционным болезням и клинической фармакологии.