Цефиксим — антибиотик третьего поколения¶

Цефиксим — полусинтетический антибиотик из группы цефалоспоринов третьего поколения для приёма внутрь. Обладает широким спектром действия, устойчив к действию многих β-лактамаз и применяется для лечения инфекций дыхательных путей, мочевыводящей системы и других заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами.

¶История и разработка

Цефиксим был разработан японской фармацевтической компанией Fujisawa Pharmaceutical (ныне Astellas Pharma) и впервые выпущен на рынок в Японии в 1987 году под торговым наименованием «Супракс». Препарат стал одним из первых пероральных цефалоспоринов третьего поколения, что позволило проводить амбулаторную терапию тяжёлых инфекций без инъекционного введения. В США цефиксим был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 1989 году, в СССР и России зарегистрирован в начале 1990-х годов. Появление цефиксима расширило возможности ступенчатой терапии, когда пациент после начального внутривенного лечения переводится на пероральный приём того же или аналогичного антибиотика.

¶Химическое строение и механизм действия

По химической структуре цефиксим относится к цефалоспоринам — производным 7-аминоцефалоспорановой кислоты. Отличительной особенностью молекулы является наличие в положении 7β аминотиазолилоксиминогруппы, характерной для цефалоспоринов третьего поколения, а также винильной группы в положении 3. Такое строение обеспечивает высокую стабильность к гидролизу β-лактамазами, включая плазмидные ферменты широкого спектра.

Механизм действия цефиксима, как и других β-лактамных антибиотиков, заключается в ингибировании синтеза клеточной стенки бактерий. Препарат связывается с пенициллинсвязывающими белками (PBP), нарушая процессы транспептидации и перекрёстного сшивания пептидогликана. Это приводит к дефектам клеточной стенки, осмотической нестабильности и гибели бактериальной клетки. Цефиксим действует бактерицидно, то есть вызывает гибель микроорганизмов, а не только подавляет их рост.

¶Спектр антимикробной активности

Цефиксим активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных бактерий. К нему чувствительны Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis. В отличие от цефалоспоринов первых поколений, цефиксим эффективен против многих энтеробактерий, включая продуцентов хромосомных β-лактамаз.

Препарат не действует на Pseudomonas aeruginosa, большинство штаммов Enterobacter, Serratia, Bacteroides fragilis, а также на метициллинрезистентные стафилококки (MRSA) и энтерококков. Активность в отношении атипичных возбудителей (микоплазмы, хламидии, легионеллы) отсутствует, поскольку эти микроорганизмы не имеют клеточной стенки или не синтезируют пептидогликан.

¶Фармакокинетика

Цефиксим предназначен исключительно для перорального применения. Биодоступность препарата составляет около 40–50 % и незначительно зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–4 часа после приёма. Связывание с белками плазмы — около 65 %. Препарат хорошо проникает в ткани дыхательных путей, среднее ухо, синусы, жёлчные пути и почки. Период полувыведения составляет 3–4 часа, что позволяет принимать препарат один или два раза в сутки.

Цефиксим выводится преимущественно почками в неизменённом виде (около 50 % дозы), частично с жёлчью. При почечной недостаточности период полувыведения удлиняется, что требует коррекции режима дозирования. У пожилых пациентов и лиц с нарушением функции печени значимой коррекции дозы обычно не требуется.

¶Показания к применению

Цефиксим применяется при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными микроорганизмами:

острый синусит, фарингит, тонзиллит;
средний отит;
обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония лёгкого и среднетяжёлого течения;
неосложнённые инфекции мочевыводящих путей (цистит, уретрит, пиелонефрит);
гонорея (неосложнённая уретральная и цервикальная);
бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта (шигеллёз, сальмонеллёз);
болезнь Лайма (ранняя локализованная стадия).

Особое значение цефиксим имеет в лечении острого среднего отита у детей и неосложнённой гонореи, особенно в случаях, когда применение инъекционных препаратов затруднено. В ряде клинических рекомендаций цефиксим рассматривается как альтернатива цефтриаксону при лечении гонококковой инфекции.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказаниями к применению цефиксима являются повышенная чувствительность к цефалоспоринам и другим β-лактамным антибиотикам (пенициллинам, карбапенемам), а также детский возраст до 6 месяцев (для некоторых лекарственных форм — до 12 лет). С осторожностью препарат назначают пациентам с почечной недостаточностью, заболеваниями желудочно-кишечного тракта (особенно колитом в анамнезе) и при гемодиализе.

Наиболее частые побочные эффекты связаны с желудочно-кишечным трактом: диарея (до 16 % случаев), тошнота, боли в животе, диспепсия. Реже возникают головная боль, головокружение, кожные высыпания, эозинофилия. Возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridioides difficile, как следствие нарушения нормальной микрофлоры кишечника. Аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отёк, анафилаксия) встречаются редко, однако у пациентов с аллергией на пенициллины вероятность перекрёстной реакции составляет 5–10 %.

¶Лекарственные формы и режим дозирования

Цефиксим выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой (обычно 400 мг), капсул (200 и 400 мг), порошка для приготовления суспензии для приёма внутрь (100 мг/5 мл и 200 мг/5 мл) и диспергируемых таблеток. Для детей доза рассчитывается исходя из массы тела: 8 мг/кг в сутки в один или два приёма. Взрослым обычно назначают 400 мг один раз в сутки или по 200 мг два раза в сутки. Продолжительность курса зависит от заболевания и составляет от 5 до 14 дней. При неосложнённой гонорее применяется однократный приём 400 мг.

¶Устойчивость бактерий

Как и в отношении других цефалоспоринов, у бактерий формируется устойчивость к цефиксиму. Основные механизмы резистентности включают продукцию β-лактамаз расширенного спектра (ESBL), изменение пенициллинсвязывающих белков и снижение проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий. В последние десятилетия отмечается рост устойчивости Neisseria gonorrhoeae к цефиксиму, что привело к пересмотру международных рекомендаций по лечению гонореи и предпочтению цефтриаксона в комбинированных схемах. Уровень резистентности Streptococcus pneumoniae к цефиксиму в России остаётся относительно невысоким.

¶Применение в России

В России цефиксим зарегистрирован под множеством торговых наименований: «Супракс», «Панцеф», «Цемидексор», «Сорцеф», «Иксим Люпин» и другими. Препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). В клинических рекомендациях Министерства здравоохранения РФ цефиксим упоминается как средство выбора или альтернативный препарат при лечении острого бактериального риносинусита, острого среднего отита, внебольничной пневмонии у взрослых и детей, а также инфекций мочевыводящих путей.