Урсодезоксихолевая кислота: действие и применение у женщин¶
Урсодезоксихолевая кислота (УДХК, англ. UDCA, торговое название — «Урсофальк», «Урсосан») — желчная кислота, входящая в состав желчи человека и животных. Относится к классу гепатопротекторов и желчегонных средств. В медицинской практике применяется для растворения холестериновых желчных камней, лечения холестаза, первичного билиарного холангита и ряда других заболеваний печени и желчевыводящих путей. У женщин препарат назначается чаще, чем у мужчин, в связи с особенностями гормонального фона, более высокой распространённостью желчнокаменной болезни и некоторых аутоиммунных патологий печени.
¶Состав и происхождение
УДХК — одно из четырёх основных вторичных желчных кислот, образующихся в кишечнике из первичной хенодезоксихолевой кислоты под действием бактериальной 7α-дегидроксилазы. В медицинских препаратах кислота получается синтетическим путём или выделяется из желчи животных (обычно бычьей). Дозировки в лекарственных формах варьируются от 150 до 500 мг в капсуле или таблетке.
¶Механизм действия
УДХК действует на несколько звеньев патологического процесса одновременно:
- Гепатопротекторное действие. Кислота встраивается в мембраны гепатоцитов, стабилизирует их структуру, снижает токсическое влияние гидрофобных (токсичных) желчных кислот, накапливающихся при холестазе. Уменьшает проницаемость клеточных мембран для солей тяжёлых металлов и других повреждающих агентов.
- Холеретическое и холекинетическое действие. Стимулирует выведение желчи, уменьшает её застой, повышает растворимость холестерина в желчи.
- Растворение холестериновых камней. УДХК снижает насыщенность желчи холестерином, повышает содержание желчных кислот, что создаёт условия для постепенного растворения холестериновых конкрементов. Камни растворяются только холестериновые (рентгенонегативные), размером до 15–20 мм, при функционирующем желчном пузыре.
- Иммуномодулирующее действие. Подавляет аутоиммунные реакции в печени, снижает экспрессию HLA-антигенов на гепатоцитах, уменьшает цитотоксичность лимфоцитов.
- Цитопротекторное и антиапоптотическое действие. Стабилизирует митохондриальные мембраны, снижает апоптоз гепатоцитов.
¶Показания к назначению у женщин
¶Желчнокаменная болезнь (ЖКБ)
Женщины болеют ЖКБ в 2–3 раза чаще мужчин, особенно в возрасте 30–60 лет, что связано с эстрогенами, беременностью, приёмом оральных контрацептивов и склонностью к более высокому уровню холестерина в желчи. УДХК назначается при:
- холестериновых камнях в желчном пузыре диаметром до 15–20 мм, множественных или одиночных;
- «песке» желчного пузыря (микролитиазе);
- профилактике рецидивов камнеобразования после операций.
Курс длительный — от 6 месяцев до 2 лет, приём ежедневный, обычно на ночь.
¶Первичный билиарный холангит (ПБХ)
Аутоиммунное заболевание, поражающее внутрипечёночные желчные протоки. Страдают преимущественно женщины (соотношение 9–10:1), обычно в возрасте 40–60 лет. УДХК — препарат первой линии при ПБХ: замедляет прогрессирование болезни, снижает уровень билирубина и щелочной фосфатазы, улучшает выживаемость без трансплантации печени.
¶Внутрипечёночный холестаз беременных
Осложнение беременности (обычно II–III триместр), проявляющееся кожным зудом и повышением желчных кислот в крови. Женщины страдают с частотой до 1–2% беременностей. УДХК уменьшает зуд, нормализует показатели печёночных проб, снижает риск преждевременных родов. Препарат считается относительно безопасным во втором-третьем триместрах по данным ряда исследований.
¶Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП)
У женщин, особенно в постменопаузе, НАЖБП часто сочетается с метаболическим синдромом. УДХК применяется как часть комплексной терапии: снижает уровень печёночных трансаминаз, уменьшает степень стеатоза и фиброза.
¶Другие показания
- Дискинезия желчевыводящих путей по гипокинетическому типу.
- Рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит (УДХК в составе комплексной терапии).
- Профилактика повреждения печени при длительном приёме цитостатиков и некоторых антибиотиков.
- Муковисцидоз с поражением печени.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Побочные реакции обычно слабые: диарея (чаще при дозах свыше 10 мг/кг/сут), тошнота, боль в правом подреберье, кальцинирование желчных камней (редко).
- рентгеноположительные (кальцинированные) желчные камни;
- нефункционирующий желчный пузырь;
- острые воспалительные заболевания желчного пузыря и протоков;
- цирроз печени в стадии декомпенсации;
- выраженные нарушения функции почек, печени, поджелудочной железы;
- индивидуальная гиперчувствительность.
При беременности и лактации назначение возможно по строгим показаниям (внутрипечёночный холестаз), под наблюдением врача.
¶Особенности приёма у женщин
При назначении для растворения камней курс длительный, контроль УЗИ и печёночных проб проводят каждые 3–6 месяцев. При одновременном приёме оральных контрацептивов с высокими дозами эстрогенов эффективность УДХК может снижаться — рекомендуется согласовать с врачом замену контрацептива. В постменопаузе, когда метаболизм холестерина меняется, УДХК нередко включается в схемы коррекции метаболического синдрома.
¶История
В клиническую практику УДХК введена в 1980-х годах. В России препарат зарегистрирован под торговыми марками «Урсофальк», «Урсосан», «Эксхол», «Гринтерол» и другими. Всемирная организация здравоохранения включила УДХК в список важнейших лекарственных средств.
Источники:
- Государственный реестр лекарственных средств РФ
- РКФ (Российская гастроэнтерологическая ассоциация), клинические рекомендации по желчнокаменной болезни
- Клинические рекомендации РРО (Российское ревматологическое общество) по первичному билиарному холангиту
- Шулутко И. И. «Заболевания печени и желчных путей»
- Григорьева В. И. и соавт., «Урсодезоксихолевая кислота в гепатологии»