Урсодезоксихолевая кислота и препарат Урсодез¶
Урсодез — торговое наименование лекарственного препарата на основе урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), применяемого преимущественно в гастроэнтерологии и гепатологии. Действующее вещество относится к группе гидрофильных жёлчных кислот и используется для растворения холестериновых камней в жёлчном пузыре, лечения холестатических заболеваний печени и ряда других состояний. Препарат выпускается в форме капсул и суспензии для приёма внутрь; в России зарегистрирован ряд аналогов под разными торговыми названиями.
¶Действующее вещество
Урсодезоксихолевая кислота — это третичная жёлчная кислота, впервые обнаруженная в жёлчи медведей (отсюда историческое название «медвежья кислота», нем. BärenGalle). В организме человека она образуется в небольших количествах как продукт метаболизма хенодезоксихолевой кислоты под действием кишечной микрофлоры. Химически представляет собой стероидное соединение с гидроксильными группами в положениях 3α, 7β и 12α.
В отличие от липофильных и токсичных для мембран гидрофобных жёлчных кислот, УДХК гидрофильна и не оказывает повреждающего действия на гепатоциты и эпителий жёлчных протоков. Это свойство лежит в основе её терапевтического применения.
¶Механизм действия
Терапевтические эффекты урсодезоксихолевой кислоты реализуются несколькими путями:
- Замещение гидрофобных кислот. При приёме внутрь УДХК становится преобладающей жёлчной кислотой в пуле, вытесняя токсичные липофильные кислоты и снижая их повреждающее воздействие на мембраны клеток.
- Снижение насыщения жёлчи холестерином. Уменьшается секреция холестерина в жёлчь и его всасывание в кишечнике, что способствует растворению холестериновых камней.
- Цитопротекция и антихолестатическое действие. УДХК стимулирует секрецию жёлчи, защищает гепатоциты и холангиоциты, уменьшает цитолиз и холестаз.
- Иммуномодулирующее и противовоспалительное действие. Подавляется экспрессия молекул главного комплекса гистосовместимости на гепатоцитах, снижается продукция провоспалительных цитокинов.
- Антиапоптотический эффект. Уменьшается гибель клеток печени, что важно при хронических гепатитах.
¶Показания к применению
Основные показания к назначению препаратов УДХК:
- Растворение мелких холестериновых камней жёлчного пузыря (при условии их рентгенонегативности и сохранённой функции пузыря).
- Биллиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит.
- Первичный билиарный холангит (ранее — цирроз) — одно из ключевых показаний.
- Хронические гепатиты различной этиологии, в том числе лекарственные и токсические поражения печени.
- Первичный склерозирующий холангит.
- Кистозный фиброз (муковисцидоз) с поражением печени.
- Профилактика поражений печени при длительном приёме гепатотоксичных препаратов и при холестазе у детей.
¶Формы выпуска и дозирование
Препарат выпускается в виде капсул по 250 мг и 500 мг, а также в виде суспензии для детей. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от массы тела и заболевания: при растворении камней — из расчёта 10 мг на кг массы тела в сутки, при первичном билиарном холангите — 12–15 мг/кг. Суточную дозу обычно делят на два-три приёма, капсулы принимают во время еды, не разжёвывая.
Длительность терапии зависит от показания: растворение камней может занимать от 6 до 24 месяцев, при хронических заболеваниях печени лечение может быть пожизненным.
¶Побочные эффекты и противопоказания
К частым нежелательным реакциям относятся диарея или запор, тошнота, боли в эпигастрии, реже — аллергические реакции. При длительном применении возможно обызвествление жёлчных камней.
Противопоказания включают:
- острые воспалительные заболевания жёлчного пузыря и жёлчных протоков;
- полную обтурацию жёлчных протоков;
- кальцифицированные и рентгенопозитивные камни;
- нарушение сократительной функции жёлчного пузыря;
- тяжёлые нарушения функции почек и печени в стадии декомпенсации;
- повышенную чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается только по строгим показаниям под контролем врача.
¶Место в терапии и аналоги
Урсодезоксихолевая кислота входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ. На российском рынке представлены препараты разных производителей как отечественного, так и зарубежного производства, содержащие УДХК в качестве действующего вещества. Они выпускаются под различными торговыми названиями и считаются взаимозаменяемыми при эквивалентной дозировке.
Препарат не является средством экстренной помощи и не заменяет хирургическое лечение при осложнённой желчнокаменной болезни. Решение о назначении принимает врач по результатам ультразвукового исследования, биохимического анализа крови и оценки функции печени.
¶История и происхождение
Название кислоты связано с её обнаружением в медвежьей жёлчи, которая издавна использовалась в традиционной медицине Китая и некоторых регионов Азии. В XX веке вещество было выделено, изучено и синтезировано, после чего вошло в клиническую практику как эффективный гепатопротектор. Современные препараты получают синтетическим путём, что исключает необходимость использования животных.
Источники: справочник лекарственных средств, инструкции по медицинскому применению препаратов урсодезоксихолевой кислоты, клинические рекомендации по заболеваниям печени и жёлчевыводящих путей.