Юдашкин рак: этиология, диагностика, лечение

Юдашкин рак — неофициальное, разговорное название злокачественного новообразования, которое в медицинской классификации обозначается как лимфома из клеток мантийной зоны (мантийно-клеточная лимфома, МКЛ). Термин получил распространение в русскоязычной среде после того, как в 2016 году у российского модельера Валентина Юдашкина было диагностировано это онкологическое заболевание. В профессиональной онкологии данное название не используется и считается некорректным, однако оно закрепилось в публицистике и обыденной речи как устойчивый синоним конкретного типа лимфомы.

Определение и биологическая характеристика

Мантийно-клеточная лимфома относится к группе неходжкинских лимфом — гетерогенных злокачественных опухолей лимфатической системы. Заболевание развивается из В-лимфоцитов мантийной зоны лимфатических фолликулов. Ключевым молекулярным маркером МКЛ является хромосомная транслокация t(11;14)(q13;q32), приводящая к гиперэкспрессии онкогена CCND1, кодирующего белок циклин D1. Именно избыточная продукция циклина D1 нарушает регуляцию клеточного цикла, вызывая неконтролируемое деление злокачественных клеток.

МКЛ составляет примерно 3–6 % всех неходжкинских лимфом. Заболевание характеризуется преимущественно агрессивным течением, хотя в последние годы выделяют и индолентные (вялотекущие) варианты. Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза составляет около 60–65 лет, при этом соотношение мужчин и женщин составляет примерно 2–3:1. Этиология заболевания до конца не установлена; известными факторами риска считаются иммунодефицитные состояния, некоторые вирусные инфекции (в частности, вирус Эпштейна — Барр), а также наследственная предрасположенность.

Клинические проявления

Клиническая картина мантийно-клеточной лимфомы неспецифична и на ранних стадиях может напоминать другие лимфопролиферативные заболевания. Наиболее частым симптомом является безболезненное увеличение периферических лимфатических узлов — шейных, подмышечных, паховых. По мере прогрессирования заболевания развиваются системные проявления:

• генерализованная лимфаденопатия (поражение нескольких групп узлов);
• гепатоспленомегалия — увеличение печени и селезёнки;
• поражение костного мозга с развитием лейкемизации (появлением опухолевых клеток в периферической крови);
• экстранодальные поражения — наиболее часто вовлекается желудочно-кишечный тракт (так называемая лимфоматозная полипозная болезнь), реже — кожа, центральная нервная система, лёгкие.

Симптомы интоксикации — лихорадка, ночная потливость, немотивированное снижение массы тела — встречаются примерно у трети пациентов. У части больных заболевание длительное время протекает бессимптомно и обнаруживается случайно при плановом обследовании.

Диагностика

Диагностика МКЛ требует комплексного подхода. Золотым стандартом является эксцизионная биопсия увеличенного лимфатического узла с последующим гистологическим и иммуногистохимическим исследованием. Характерной гистологической картиной считается диффузная или нодулярная пролиферация мономорфных лимфоидных клеток среднего размера с нерегулярными ядрами.

Иммунофенотипирование выявляет экспрессию пан-В-клеточных маркеров (CD19, CD20, CD79a) в сочетании с CD5 и, в отличие от хронического лимфолейкоза, отсутствием CD23. Решающее значение имеет обнаружение циклина D1 при иммуногистохимическом исследовании либо выявление транслокации t(11;14) методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). Дополнительно проводятся цитогенетические исследования и анализ мутационного статуса TP53, который имеет прогностическое значение.

Стадирование заболевания осуществляется по классификации Анн-Арбор и включает компьютерную томографию грудной клетки, брюшной полости и малого таза, биопсию костного мозга, а также позитронно-эмиссионную томографию, совмещённую с КТ (ПЭТ/КТ). Обязательным является лабораторное исследование крови, включая лактатдегидрогеназу и β2-микроглобулин.

Классификация и прогностические группы

В зависимости от клинического течения выделяют классическую (агрессивную) и индолентную (вялотекущую) формы МКЛ. Индолентный вариант встречается примерно у 10–15 % пациентов и характеризуется медленным прогрессированием без выраженной органомегалии.

Для оценки прогноза используется международный прогностический индекс MIPI (Mantle Cell Lymphoma International Prognostic Index), учитывающий возраст пациента, общий статус по шкале ECOG, уровень лактатдегидрогеназы и количество лейкоцитов в периферической крови. Дополнительно учитывается пролиферативная активность опухоли, оцениваемая по экспрессии Ki-67: показатель более 30 % ассоциирован с неблагоприятным прогнозом. Мутации TP53 также коррелируют с резистентностью к стандартной химиотерапии.

Лечение

Стратегия лечения зависит от возраста пациента, сопутствующих заболеваний и прогностической группы. У молодых пациентов с хорошим соматическим статусом применяется интенсивная химиоиммунотерапия с последующей высокодозной химиотерапией и аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Схемы первой линии включают R-CHOP (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) в комбинации с цитарабином (R-CHOP/DHAP), либо более интенсивные режимы типа Hyper-CVAD.

У пациентов старшей возрастной группы или с отягощённым анамнезом применяются менее токсичные режимы: R-CHOP, R-Bendamustin (ритуксимаб с бендамустином), а также новые таргетные препараты. Среди них выделяют ингибиторы тирозинкиназы Брутона (ибрутиниб, акалабрутиниб, занубрутиниб), которые показали высокую эффективность при рецидивах и рефрактерном течении. В качестве поддерживающей терапии используется ритуксимаб.

В последние годы активно внедряются CAR-T-клеточная терапия и биспецифические антитела, демонстрирующие обнадёживающие результаты у пациентов с множественными рецидивами. Лучевая терапия применяется ограниченно — при локализованных формах или в паллиативных целях.

Прогноз и исходы

До внедрения современных таргетных препаратов медиана общей выживаемости при МКЛ составляла 3–5 лет. Применение ингибиторов БТК и иммунотерапии позволило существенно улучшить результаты, особенно у пациентов с рецидивами. При индолентном течении и благоприятном прогностическом индексе выживаемость может достигать 10 и более лет. Полная ремиссия после первой линии терапии достигается у 70–90 % пациентов, однако сохраняется высокий риск поздних рецидивов, что требует длительного наблюдения.

Случай Валентина Юдашкина

В 2016 году стало известно, что у российского кутюрье Валентина Юдашкина диагностировано онкологическое заболевание, которое в СМИ и публичном пространстве стали называть «юдашкин рак». Сам модельер длительное время не раскрывал деталей диагноза, однако впоследствии подтвердил, что страдает от лимфомы. Юдашкин проходил лечение в клиниках Германии и России, включая химиотерапию и таргетную терапию. Несмотря на тяжёлое течение болезни, он продолжал профессиональную деятельность вплоть до своей смерти в мае 2023 года. Публичное обсуждение его заболевания способствовало росту осведомлённости о лимфомах в русскоязычном обществе, однако использование эпонима «юдашкин рак» в медицинском контексте не рекомендуется ввиду его неформального характера.

Источники

1. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L. et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. — Lyon: IARC Press, 2017.
2. Dreyling M., Campo E., Hermine O. et al. Newly diagnosed and relapsed mantle cell lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines // Annals of Oncology. — 2017. — Vol. 28.
3. Jain P., Wang M. Mantle cell lymphoma: 2023 update on diagnosis and therapy // American Journal of Hematology. — 2023. — Vol. 98.
4. Румянцев А.Г., Масчан А.А. Гематология: национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019.