Адреномиметики — класс симпатомиметических лекарственных средств¶
Адреномиметики — это группа лекарственных средств, фармакологическое действие которых заключается в имитации эффектов стимуляции адренергических (адреналиновых) рецепторов: альфа- и бета-адренорецепторов. Класс относится к симпатомиметикам — веществам, воспроизводящим действие симпатической нервной системы. Адреномиметики применяются в кардиологии, анестезиологии, офтальмологии, пульмонологии, аллергологии и неотложной медицине.
¶Механизм действия
Адреномиметики делятся на две большие группы в зависимости от типа рецепторов, через которые реализуют эффект.
Адреномиметики прямого действия непосредственно связываются с адренорецепторами и активируют их. К ним относятся адреналин (эпинефрин), норадреналин (норэпинефрин), изопреналин, фенилэфрин, клофелин, баметан, доксазозин.
Адреномиметики непрямого действия не взаимодействуют с рецепторами напрямую, а усиливают высвобождение норадреналина из нервных окончаний или замедляют его обратный захват (реабсорбцию). К непрямым адреномиметикам относятся амфетамин, эфедрин, фенамин, симпатомиметики группы ингибиторов МАО.
По типу рецепторов, на которые преимущественно воздействуют, адреномиметики подразделяют на:
- альфа-адреномиметики (фенилэфрин, мезатон, нафазолин, ксилометазолин) — суживают сосуды, повышают артериальное давление, суживают зрачок;
- бета-адреномиметики (изопреналин, сальбутамол, тербуталин, добутамин) — расширяют бронхи, усиливают сердечный ритм и сократимость миокарда, расширяют сосуды;
- смешанного действия (адреналин, норадреналин, эфедрин) — действуют на оба типа рецепторов.
¶Фармакологические эффекты
Адреномиметики прямого действия обладают дозозависимым эффектом. Адреналин в малых дозах преимущественно стимулирует бета-адренорецепторы (усиление сердечной деятельности, бронходилатация), в высоких дозах — и альфа-адренорецепторы (сосудосуживающий эффект, повышение давления).
Основные фармакологические эффекты адреномиметиков:
| Эффект | Механизм | Примеры препаратов |
|---|---|---|
| Сужение периферических сосудов | Стимуляция альфа-1-адренорецепторов | Фенилэфрин, норадреналин |
| Расширение бронхов | Стимуляция бета-2-адренорецепторов | Сальбутамол, тербуталин |
| Усиление сердечных сокращений | Стимуляция бета-1-адренорецепторов | Добутамин, изопреналин |
| Сужение зрачка (мидриаз) | Стимуляция альфа-рецепторов радужки | Адреналин (в офтальмологии) |
| Повышение артериального давления | Сужение артерий + усиление сердечного выброса | Мезатон, норадреналин |
| Сужение слизистых оболочек | Вазоконстрикция в носу и глазах | Нафазолин, ксилометазолин |
¶Классификация
По химическому строению адреномиметики делятся на катехоламины (адреналин, норадреналин, изопреналин) и некатехоламиновые производные (фенилэфрин, эфедрин, изоамилнитрит и другие). Катехоламины быстро разрушаются ферментом моноаминоксидазой и катехол-О-метилтрансферазой, поэтому их действие кратковременно и применяются они преимущественно парентерально (внутривенно, внутримышечно, подкожно). Некатехоламиновые производные более устойчивы к ферментативному распаду, могут назначаться внутрь и действуют дольше.
¶Применение
¶Кардиология и реаниматология
Адреналин и норадреналин используются при остановке сердца, анафилактическом шоке, кардиогенном шоке, для поддержания артериального давления при гипотензии. Добутамин применяется при острой сердечной недостаточности.
¶Пульмонология
Бета-2-адреномиметики (сальбутамол, фенотерол, тербуталин) являются препаратами выбора для купирования приступов бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких.
¶Офтальмология
Альфа-адреномиметики (фенилэфрин, адреналин) применяются для сужения сосудов конъюнктивы, снижения внутриглазного давления и расширения зрачка при диагностических исследованиях.
¶ЛОР-практика
Сосудосуживающие капли в нос (нафазолин, ксилометазолин, оксиметазолин) относятся к альфа-адреномиметикам и используются при ринитах и синуситах.
¶Анестезиология
Адреномиметики включаются в состав местных анестетиков для удлинения их действия за счёт сужения сосудов и снижения скорости вымывания препарата из тканей.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Побочные эффекты адреномиметиков связаны с избыточной стимуляцией адренорецепторов: тахикардия, аритмии, повышение артериального давления, головная боль, тремор, бессонница, сухость во рту, тошнота. При длительном применении сосудосуживающих капель в нос возможен медикаментозный ринит.
Противопоказания к назначению включают тяжёлую артериальную гипертензию, тиреотоксикоз, феохромоцитому, ишемическую болезнь сердца, аритмии, закрытоугольную глаукому (для некоторых препаратов).
¶История
Открытие адреналина связано с работами японского учёного Такамини Дзокити (1901), выделившего его из надпочечников. В России исследования адреномиметиков активно развивались в XX веке в трудах В. В. Зимницкого, А. Д. Сперанского и других фармакологов. Синтетические бета-2-адреномиметики были созданы в 1960-х годах и революционизировали лечение бронхиальной астмы.
¶Источники
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства»
- Гаевский М. Д., Петров В. И. «Фармакология»
- Регистр лекарственных средств России
- Государственная фармакопея РФ