Амброксол

Амброксол — это лекарственное средство, муколитическое и отхаркивающее средство, активный метаболит бромгексина. Применяется для разжижения и облегчения выведения мокроты при заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся образованием вязкого секрета.

История

Амброксол был синтезирован в 1960-х годах в рамках исследований по созданию производных алкалоида вазицина, выделенного из растения Adhatoda vasica (юстиция сосудистая), которое традиционно использовалось в аюрведической медицине для лечения респираторных заболеваний. Первоначально был получен бромгексин, а затем, в ходе метаболических исследований, был выявлен его более активный метаболит — амброксол. В 1970-х годах компания Boehringer Ingelheim (Германия) начала промышленное производство амброксола под торговой маркой «Лазолван». С тех пор препарат получил широкое распространение в клинической практике по всему миру, включая Россию, где он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

Фармакологические свойства

Механизм действия

Амброксол стимулирует выработку трахеобронхиального секрета, изменяя его реологические свойства. Он активирует гидролиз кислых мукополисахаридов в бронхиальной слизи, что приводит к снижению вязкости мокроты. Кроме того, амброксол повышает активность реснитчатого эпителия бронхов (мукоцилиарный клиренс), ускоряя транспорт мокроты из нижних отделов дыхательных путей в верхние. Препарат также стимулирует синтез сурфактанта — поверхностно-активного вещества, выстилающего альвеолы и предотвращающего их спадение.

Фармакокинетика

После приёма внутрь амброксол быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Связь с белками плазмы составляет около 90 %. Препарат метаболизируется в печени путём конъюгации, образуя неактивные метаболиты. Период полувыведения составляет 7–12 часов, при тяжёлой почечной недостаточности может удлиняться. Выводится преимущественно почками (около 90 % в виде метаболитов, 10 % в неизменённом виде).

Показания к применению

Амброксол применяется при острых и хронических заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся образованием вязкой, трудноотделяемой мокроты:

• острый и хронический бронхит;
• пневмония;
• хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ);
• бронхоэктатическая болезнь;
• бронхиальная астма с затруднением отхождения мокроты;
• муковисцидоз;
• респираторный дистресс-синдром у новорождённых (в составе комплексной терапии для стимуляции синтеза сурфактанта).

Формы выпуска и дозировки

Амброксол выпускается в различных лекарственных формах, что позволяет использовать его у пациентов разных возрастных групп:

Дозировки для взрослых: внутрь по 30 мг 3 раза в сутки (90 мг/сутки). При пролонгированной форме — 75 мг 1 раз в сутки. Для детей доза рассчитывается в зависимости от возраста и массы тела, обычно 1,2–1,6 мг/кг массы тела в сутки, разделённые на 2–3 приёма.

Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания

• Гиперчувствительность к амброксолу или вспомогательным компонентам;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• первый триместр беременности;
• детский возраст до 2 лет (для некоторых форм, например, таблеток);
• тяжёлая печёночная и/или почечная недостаточность (требуется коррекция дозы).

Побочные эффекты

Чаще всего амброксол хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции:

• Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, дискомфорт в эпигастрии, сухость во рту;
• Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отёк (редко);
• Со стороны дыхательной системы: при ингаляционном применении — кашель, раздражение слизистой оболочки дыхательных путей;
• Прочие: головная боль, слабость, нарушение вкуса.

При появлении тяжёлых кожных реакций (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) приём препарата следует немедленно прекратить, хотя прямая причинно-следственная связь с амброксолом не установлена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

• Противокашлевые средства (кодеин, декстрометорфан): совместное применение не рекомендуется, так как подавление кашлевого рефлекса на фоне усиления секреции мокроты может привести к её застою в бронхах и развитию инфекционных осложнений.
• Антибиотики (амоксициллин, цефуроксим, эритромицин, доксициклин): амброксол повышает концентрацию антибиотиков в бронхиальном секрете и мокроте, усиливая их антибактериальное действие.
• Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): возможно усиление раздражающего действия на слизистую оболочку желудка, что требует осторожности у пациентов с язвенной болезнью.

Особые указания

• Применение амброксола в первом триместре беременности противопоказано. Во втором и третьем триместрах, а также в период грудного вскармливания, препарат назначается только по строгим показаниям, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребёнка.
• У пациентов с бронхиальной астмой ингаляционное введение амброксола может спровоцировать бронхоспазм, поэтому перед ингаляцией рекомендуется применить бронхолитик.
• При длительном применении (более 4–5 дней) требуется консультация врача.
• Раствор для ингаляций не следует смешивать с щелочными растворами (например, содовым раствором) и с хромоглициевой кислотой.

Применение в педиатрии

Амброксол широко используется в педиатрической практике для лечения бронхолёгочных заболеваний у детей, начиная с грудного возраста (с 2 лет для сиропа и раствора для ингаляций). Для детей младшего возраста предпочтительны формы в виде сиропа или раствора для ингаляций. Дозировка подбирается индивидуально, с учётом возраста и массы тела. Препарат показал высокую эффективность при лечении муковисцидоза и респираторного дистресс-синдрома у новорождённых.

Интересные факты

• Амброксол является активным метаболитом бромгексина, то есть в организме бромгексин превращается в амброксол, который и оказывает муколитическое действие.
• В некоторых исследованиях отмечалось, что амброксол обладает местным анестезирующим эффектом, что может уменьшать раздражение слизистой оболочки горла при кашле.
• Препарат входит в состав многих комбинированных средств от кашля, например, в сочетании с гвайфенезином или сальбутамолом.
• Амброксол используется не только в медицине, но и в ветеринарии — для лечения респираторных заболеваний у собак и кошек.

Источники

• Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС) Министерства здравоохранения РФ.
• Инструкция по медицинскому применению препарата «Амброксол» (таблетки 30 мг, сироп 15 мг/5 мл, раствор для ингаляций).
• Машковский М.Д. «Лекарственные средства» (16-е издание, 2012).
• Клинические рекомендации «Хроническая обструктивная болезнь лёгких» (Минздрав РФ, 2021).
• Фармакология: учебник / под ред. Р.Н. Аляутдина (2020).