Антидепрессанты — обзор класса препаратов¶
Антидепрессанты — это группа психотропных лекарственных средств, применяемых преимущественно для лечения депрессивных расстройств, а также ряда тревожных, обсессивно-компульсивных, посттравматических и других расстройств. Действие антидепрессантов основано на коррекции нейромедиаторных систем головного мозга — прежде всего серотониновой, норадреналиновой и дофаминовой. Препараты этой группы отпускаются по рецепту врача и не предназначены для самостоятельного применения.
¶Классификация
По механизму действия и химической структуре антидепрессанты подразделяют на несколько основных классов:
| Класс | Механизм действия | Примеры |
|---|---|---|
| СИОЗС (СИОЗСиН) | Блокада обратного захвата серотонина | Флуоксетин, сертралин, пароксетин, циталопрам, эсциталопрам |
| Трициклические (ТЦА) | Блокада обратного захвата серотонина и норадреналина | Амитриптилин, имипрамин, кломипрамин, нортриптилин |
| Ингибиторы МАО | Подавление моноаминоксидазы — фермента, разрушающего моноамины | Ниаламид, пирлиндол, моклобемид |
| Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) | Двойная блокада захвата серотонина и норадреналина | Венлафаксин, дулоксетин, миансерин |
| Атипичные антидепрессанты | Разнообразные механизмы | Бупропион, тразодон, агомелатин, миансерин |
В России в клинической практике чаще всего применяются СИОЗС (флуоксетин, сертралин, пароксетин, эсциталопрам), а также венлафаксин, дулоксетин, миансерин и некоторые трициклические антидепрессанты (амитриптилин, кломипрамин).
¶История
Первым антидепрессантом считается ипрониазид, открытый в начале 1950-х годов при разработке препаратов против туберкулёза: было замечено, что у части пациентов на фоне приёма ипрониазида улучшается настроение. В 1957 году синтезирован имипрамин — первый трициклический антидепрессант, ставший основой для целого класса препаратов. В 1987 году на рынок вышел флуоксетин (прозак) — первый селективный ингибитор обратного захвата серотонина, который из-за более мягкого профиля побочных эффектов стал одним из самых назначаемых психотропных средств в мире.
В России антидепрессанты начали применяться с 1960-х годов; в отечественной психиатрии долгое время преобладали трициклические препараты и ингибиторы МАО, позднее появились СИОЗС и их аналоги.
¶Механизм действия
В основе депрессии лежит, по одной из основных гипотез (моноаминовая теория), дефицит или нарушение передачи сигнала между нейронами с участием моноаминовых нейромедиаторов — серотонина, норадреналина и дофамина. Антидепрессанты увеличивают концентрацию этих веществ в синаптической щели: СИОЗС блокируют обратный захват серотонина, ИОЗСН — серотонина и норадреналина, ингибиторы МАО препятствуют разрушению моноаминов ферментом моноаминоксидазой.
Терапевтический эффект развивается постепенно — обычно через 2–4 недели от начала приёма, что связано с адаптацией постсинаптических рецепторов. Это отличает антидепрессанты от седативных средств, дающих быстрый, но временный эффект.
¶Показания
Основное показание — депрессивные эпизоды различной степени тяжести. Дополнительно антидепрессанты применяются при:
- генерализованном тревожном расстройстве и панических атаках;
- обсессивно-компульсивном расстройстве (ОКР) — особенно кломипрамин и флувоксамин;
- посттравматическом стрессовом расстройстве;
- социофобии;
- хронической боли (мигрень, нейропатическая боль) — в частности дулоксетин;
- бессоннице (тразодон, амитриптилин в низких дозах);
- никотиновой зависимости (бупропион).
¶Побочные эффекты и противопоказания
Частые побочные эффекты включают тошноту, головокружение, сонливость или бессонницу, сухость во рту, запоры, сексуальную дисфункцию (снижение либидо, аноргазмию) и увеличение или снижение веса. Трициклические антидепрессанты обладают более выраженным побочным профилем (кардиотоксичность, антихолинергические эффекты) и потому в ряде стран вытеснены СИОЗС.
Ключевые предостережения:
- резкая отмена антидепрессанта может вызвать синдром отмены (головокружение, раздражительность, «электрические разряды» в голове) — препарат отменяют постепенно;
- одновременный приём с ингибиторами МАО запрещён из-за риска серотонинового синдрома;
- в первые недели лечения возможно повышение суицидального риска у подростков и молодых людей — требуется наблюдение врача;
- противопоказания включают индивидуальную непереносимость, период приёма ингибиторов МАО, некоторые заболевания сердца и печени.
¶Антидепрессанты в России
В Российской Федерации антидепрессанты включены в список рецептурных препаратов (перечень лекарственных средств, отпускаемых по рецепту, утверждён Постановлением Правительства РФ). Самолечение ими запрещено; назначение и подбор дозы осуществляется психиатром или психотерапевтом. На фармацевтическом рынке страны представлены как импортные препараты (флуксоксил, сертралин производства ряда компаний), так и отечественные дженерики и оригинальные разработки — например, агомелатин (вальдоксан) и препараты на основе венлафаксина.
¶Сочетание с психотерапией
Современные клинические рекомендации рассматривают комбинацию антидепрессантов с психотерапией (когнитивно-поведенческой, интерперсональной) как наиболее эффективную стратегию при лёгкой и умеренной депрессии. При тяжёлых депрессиях медикаментозная терапия остаётся основой лечения, а психотерапия дополняет её.
Источники:
- Клинические рекомендации «Депрессивный эпизод» (Минздрав России)
- Гидсен М. С., Немировский В. С. «Психофармакотерапия в практической психиатрии»
- Гремякин В. А. «Клиническая психофармакология для врачей»
- Государственный реестр лекарственных средств РФ
- Британский национальный формуляр (BNF) — раздел «Antidepressant drugs»