Авексима: препарат и клинические исследования¶

Авексима — это международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства с действующим веществом абатацепт, применяемого для лечения ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний. В Российской Федерации препарат зарегистрирован под торговой маркой «Авексима» (производитель — АО «Биокад»), однако в международной практике и в большинстве клинических рекомендаций используется оригинальное название — абатацепт. Препарат представляет собой рекомбинантный слитый белок, состоящий из внеклеточного домена цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена 4 (CTLA-4), соединённого с фрагментом Fc человеческого иммуноглобулина G1.

¶Механизм действия

Абатацепт относится к группе селективных модуляторов костимуляции Т-лимфоцитов. В отличие от традиционных иммуносупрессантов, он не подавляет иммунную систему неспецифически, а точечно блокирует один из ключевых сигнальных путей активации Т-клеток. Для полноценного иммунного ответа Т-лимфоциту требуется два сигнала: первый — через Т-клеточный рецептор при распознавании антигена, второй — костимулирующий, который обеспечивается взаимодействием белка CD28 на поверхности Т-клетки с молекулами CD80/CD86 на антигенпрезентирующих клетках. Абатацепт, связываясь с CD80/CD86, предотвращает это взаимодействие и тем самым подавляет активацию Т-лимфоцитов, снижая продукцию провоспалительных цитокинов и уменьшая аутоиммунное воспаление.

¶История разработки

Разработка абатацепта началась в 1990-х годах в исследовательском центре Bristol-Myers Squibb на основе изучения природного белка CTLA-4, который выполняет роль естественного ингибитора Т-клеточной активации. Учёные создали рекомбинантную молекулу CTLA-4-Ig, которая имитирует действие эндогенного CTLA-4, но обладает большей аффинностью к CD80/CD86. В 2005 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило абатацепт (торговая марка Orencia) для лечения ревматоидного артрита. В России оригинальный препарат появился в конце 2000-х годов, а в 2019 году АО «Биокад» зарегистрировал первый отечественный биоаналог под названием «Авексима», что позволило расширить доступность терапии для пациентов.

¶Показания к применению

«Авексима» (абатацепт) назначается взрослым пациентам с умеренной и высокой степенью активности ревматоидного артрита, в том числе при недостаточной эффективности метотрексата или ингибиторов фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α). Препарат также применяется для лечения псориатического артрита и ювенильного идиопатического артрита у детей старше 6 лет. В ряде стран абатацепт изучается при системной красной волчанке, однако это показание не зарегистрировано в РФ.

¶Формы выпуска и способ применения

Препарат выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для подкожного введения и концентрата для приготовления раствора для инфузий. Подкожная форма «Авексимы» доступна в шприц-тюбиках в дозировке 125 мг. Внутривенная инфузионная форма требует расчёта дозы по массе тела пациента: менее 60 кг — 500 мг, 60–100 кг — 750 мг, более 100 кг — 1000 мг. Инфузии проводятся по схеме: первая, вторая и третья дозы с интервалом в 2 недели, затем — один раз в 4 недели. Подкожное введение осуществляется еженедельно, без предварительной внутривенной нагрузочной дозы (при переходе с инфузионной формы возможно назначение нагрузочной дозы).

¶Эффективность

Клинические исследования показали, что абатацепт достоверно снижает активность заболевания и замедляет рентгенологическое прогрессирование суставных повреждений. В рандомизированных контролируемых испытаниях (AIM, ATTAIN, AGREE) у 40–50% пациентов, не ответивших на метотрексат или ингибиторы ФНО, достигался ответ по критериям ACR50 (улучшение на 50% по индексу Американской коллегии ревматологов) к 6-му месяцу терапии. В исследовании AGREE комбинация абатацепта с метотрексатом у ранее не леченных пациентов показала преимущество над монотерапией метотрексатом по частоте достижения ремиссии (41,5% против 23,6%). Сравнительные исследования с инфликсимабом и адалимумабом не выявили существенных различий в эффективности, однако абатацепт демонстрирует несколько лучший профиль безопасности в отношении инфекционных осложнений.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, тяжёлых неконтролируемых инфекциях, сепсисе, а также при беременности и грудном вскармливании. С осторожностью назначается при хронической обструктивной болезни лёгких, сахарном диабете, хронических вирусных инфекциях (гепатит B и C, ВИЧ), а также при наличии онкологических заболеваний в анамнезе.

Наиболее частые побочные эффекты — головная боль, тошнота, головокружение, назофарингит и реакции в месте инъекции (при подкожном введении). Повышенный риск инфекций верхних дыхательных путей и лёгких отмечается в первые месяцы терапии. Редко наблюдаются инфузионные реакции (гипотензия, одышка, крапивница). При появлении признаков тяжёлой инфекции лечение следует приостановить. Живые вакцины не рекомендуется вводить во время терапии абатацептом и в течение 3 месяцев после её завершения.

¶Особенности применения в России

«Авексима» включена в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что гарантирует её доступность в рамках государственных программ льготного лекарственного обеспечения. Препарат применяется в ревматологической практике согласно клиническим рекомендациям Минздрава РФ по лечению ревматоидного артрита и псориатического артрита. Биоаналог «Авексима» прошёл полный цикл исследований биоэквивалентности и был признан терапевтически эквивалентным оригинальному абатацепту. Наличие отечественного биоаналога существенно снизило стоимость лечения и повысило его доступность для пациентов с тяжёлыми формами ревматоидного артрита.

¶Источники

• Государственный реестр лекарственных средств РФ — регистрационное удостоверение ЛП-006117 (Авексима).
• Клинические рекомендации Минздрава России «Ревматоидный артрит», 2021.
• Инструкция по медицинскому применению препарата Авексима.
• Kremer J.M. et al. Abatacept in patients with inadequate response to methotrexate: results of the AIM trial // Annals of the Rheumatic Diseases, 2006.
• Westhovens R. et al. AGREE trial: abatacept plus methotrexate in early rheumatoid arthritis // Annals of the Rheumatic Diseases, 2009.