Бемпедоевая кислота¶

Бемпедоевая кислота — гиполипидемическое лекарственное средство, ингибитор АТФ-цитратлиазы (АЦЛ), применяемое для снижения уровня общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) у взрослых с гиперхолестеринемией, включая наследственную форму (гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию). Относится к классу гиполипидемических средств, механизм действия основан на блокировке фермента АЦЛ, участвующего в синтезе холестерина и жирных кислот в печени.

¶Фармакологическое действие

АТФ-цитратлиаза — цитозольный фермент, катализирующий расщепление цитрата на оксалоацетат и ацетил-КоА. Ацетил-КоА является предшественником как холестерина, так и жирных кислот. Блокада АЦЛ бемпедоевой кислотой снижает внутриклеточный уровень ацетил-КоА в гепатоцитах, что приводит к компенсаторной активации рецепторов ЛПНП и усилению их клиренса из кровотока. В результате концентрация общего холестерина и ЛПНП в плазме снижается.

В отличие от статинов, бемпедоевая кислота не влияет непосредственно на гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазу, поэтому миопатия и рабдомиолиз возникают реже. Клинически значимое взаимодействие с низкими дозами статинов не выявлено, что позволяет комбинировать препараты.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь бемпедоевая кислота быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2–4 часа. Биодоступность высокая. Связывание с белками плазмы — около 99 %. Период полувыведения составляет около 21 часа, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно с калом и мочой в неизменённом виде и в виде метаболитов.

¶Показания к применению

• Первичная гиперхолестеринемия (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона) или смешанная дислипидемия как дополнение к диете;
• Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у взрослых и подростков старше 12 лет в качестве дополнения к диете и статинам (включая случаи непереносимости максимальных доз статинов);
• Снижение риска сердечно-сосудистых событий (в составе комбинированной терапии).

¶Противопоказания

• Повышенная чувствительность к бемпедоевой кислоте или вспомогательным веществам;
• Активное заболевание печени или стойкое повышение активности печёночных трансаминаз более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы;
• Беременность и период грудного вскармливания;
• Детский возраст до 12 лет (для семейной гиперхолестеринемии) и до 18 лет (для других показаний).

¶Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Стандартная доза для взрослых — 180 мг в сутки. При гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии у подростков старше 12 лет с массой тела не менее 30 кг — также 180 мг в сутки. Коррекция дозы при почечной или лёгкой и умеренной печёночной недостаточности не требуется; препарат противопоказан при тяжёлой печёночной недостаточности.

¶Побочные действия

Наиболее часто отмечаются:

• Повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) — до 10 % случаев;
• Повышение активности печёночных трансаминаз (АЛТ, АСТ);
• Подагра (включая обострение);
• Боли в спине;
• Повышение уровня мочевой кислоты.

Регистрируются также случаи тендинита и разрывов сухожилий, аллергические реакции. При появлении необъяснимой мышечной боли, особенно в сочетании с повышением КФК, рекомендуется временно прекратить приём препарата.

¶Лекарственные взаимодействия

• Статины: бемпедоевая кислота повышает концентрацию правастатина и розувастатина в плазме. Комбинация с правастатином и розувастатином допустима, но требует контроля. Симвастатин и ловастатин не рекомендуется сочетать из-за риска миопатии.
• Фибраты (особенно фенофибрат): одновременное применение не рекомендуется из-за повышения риска миопатии.
• Циклоспорин: сочетание противопоказано — отмечено значительное повышение концентрации бемпедоевой кислоты.
• Ингибиторы CYP2C8 и CYP2C9: могут повышать уровень препарата в плазме.

¶Особые указания

Перед началом терапии и в процессе лечения рекомендуется контролировать активность печёночных трансаминаз и КФК. Препарат не применяется для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у лиц без гиперхолестеринемии. В период терапии следует соблюдать гиполипидемическую диету.

¶Регистрация и производство

В России бемпедоевая кислота представлена препаратом «Нилотеро» (Nilotero) компании «Озон» — первый российский ингибитор АТФ-цитратлиазы, зарегистрированный в 2024 году. Препарат разработан как более доступная альтернатива импортному аналогу — бемпедоевой кислоте в комбинации с эзетимабом («Летепро», Letepro), произведённой компанией Daiichi Sankyo.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата «Нилотеро» (бемпедоевая кислота), реестр лекарственных средств Росздравнадзора.
• Клинические рекомендации «Дислипидемии и атеросклероз» Российского кардиологического общества.
• Национальные рекомендации по лечению гиперхолестеринемии и профилактике атеросклероза.
• Материалы FDA и EMA по бемпедоевой кислоте (Nexletol, Nexlizet).