Билирубин в крови у женщин¶

Билирубин — это жёлтый пигмент, продукт распада гемоглобина и других гемсодержащих белков, циркулирующий в крови в составе альбуминов и связанный с глюкуроновой кислотой. У женщин норма общего билирубина в сыворотке крови, как правило, несколько ниже, чем у мужчин, и составляет 3,4–17,1 мкмоль/л (в некоторых лабораториях верхняя граница — до 20–21 мкмоль/л). Повышение уровня билирубина (гипербилирубинемия) проявляется желтушностью кожи и склер и служит маркером ряда заболеваний печени, желчевыводящих путей и крови.

¶Образование и обмен билирубина

Основной источник билирубина — распад гемоглобина в селезёнке, печени и костном мозге после завершения жизненного цикла эритроцита (около 120 суток). Ежесуточно у взрослого человека образуется примерно 250–350 мг билирубина.

Сначала образуется непрямой (неконъюгированный) билирубин — жирорастворимый и токсичный. Он транспортируется кровью, связанный с альбумином, и в печени связывается с глюкуроновой кислотой под действием фермента UDP-глюкуронилтрансферазы. Образуется прямой (конъюгированный) билирубин — водорастворимый, который выделяется с желчью в кишечник, где под действием бактерий превращается в уробилиноген и стеркобилин, придающий калу коричневый цвет.

¶Виды билирубина и нормы у женщин

В клинической практике определяют три показателя:

Непрямой билирубин рассчитывают как разницу между общим и прямым. У женщин верхняя граница нормы обычно на 1–3 мкмоль/л ниже, чем у мужчин, что связывают с более низким содержанием гемоглобина и мышечной массы. Отдельные лаборатории устанавливают свои референсные интервалы, поэтому расшифровку результата следует проводить по нормативам конкретной лаборатории.

¶Причины повышения

¶Непрямая гипербилирубинемия

Повышение непрямого билирубина наблюдается при:

• Гемолитической анемии — массовом разрушении эритроцитов (наследственный сфероцитоз, серповидноклеточная анемия, аутоиммунная гемолитическая анемия, малярия, интоксикации гемолитическими ядами).
• Синдроме Жильбера — наследственном снижении активности UDP-глюкуронилтрансферазы (встречается примерно у 2–5 % населения). При этом общая фракция повышается умеренно (обычно до 60 мкмоль/л), прямая остаётся нормальной.
• Синдроме Криглера — Найяра — тяжёлом наследственном дефиците того же фермента.
• Механической желтухе — закупорке желчного протока камнем, опухолью.

¶Прямая гипербилирубинемия

Повышение прямого билирубина характерно для:

• Вирусных гепатитов (A, B, C и др.) — воспаления печени с повреждением гепатоцитов.
• Токсических поражений печени — алкоголем, лекарствами (парацетамол, антибиотики, оральные контрацептивы), ядами.
• Холецистита и желчнокаменной болезни — нарушения оттока желчи.
• Беременности — холестатического гепатоза, развивающегося во втором-третьем триместре.
• Синдрома Дабина — Джонсона и Ротора — наследственных нарушений транспорта билирубина в гепатоцитах.

¶Особенности у женщин

Уровень билирубина у женщин колеблется в зависимости от физиологических состояний:

• Менструальный цикл. Некоторые исследования показывают умеренное снижение билирубина в лютеиновую фазу.
• Беременность. Лёгкое повышение общего билирубина в третьем триместре может быть вариантом нормы, однако стойкая гипербилирубинемия требует исключения холестатического гепатоза и вирусных гепатитов.
• Приём оральных контрацептивов и некоторых других гормональных препаратов может вызывать холестаз и повышение прямого билирубина.
• Дефицит железа и анемии, связанные с менструальными кровопотерями, могут усиливать гемолиз и повышать непрямую фракцию.

¶Симптомы повышенного билирубина

Главный признак гипербилирубинемии — желтушность: сначала склер, затем кожи (лицо, туловище, конечности). Дополнительно отмечаются:

• тёмная моча цвета пива (при прямой гипербилирубинемии);
• светлый или обесцвеченный кал;
• кожный зуд (при холестазе);
• слабость, быстрая утомляемость (при анемии);
• боль в правом подреберье (при гепатите, холецистите).

¶Диагностика

Основной метод — биохимический анализ крови с определением общего, прямого и расчётного непрямого билирубина. Дополнительно назначают пробы на печёночные ферменты (АЛТ, АСТ, ГГТ, щелочная фосфатаза), общий анализ крови с ретикулоцитами, УЗИ органов брюшной полости. При подозрении на наследственные синдромы проводят генетическое тестирование.

¶Лечение

Тактика зависит от причины. При гемолизе — терапия основного заболевания, при механической желтухе — хирургическое восстановление оттока желчи, при вирусных гепатитах — противовирусная терапия. При синдроме Жильбера эффективны фенобарбитал, ограничение физических и эмоциональных нагрузок, диета с исключением острых и жирных блюд. Для снижения билирубина применяют сорбенты, урсофальк (урсодезоксихолевую кислоту), инфузионную терапию.

¶Интересные факты

Желтушность новорождённых — физиологическое явление, связанное с распадом фетального гемоглобина и незрелостью ферментных систем печени; уровень может достигать 200 мкмоль/л и обычно нормализуется за 1–2 недели.

Источники:

• Клинические рекомендации МЗ РФ «Дифференциальная диагностика желтух»
• Справочник по лабораторной диагностике, раздел «Билирубин и его фракции»
• Национальные клинические рекомендации «Желчнокаменная болезнь»
• Учебник «Патологическая физиология» под ред. А. Д. Ноздратова