Дапаглифлозин — ингибитор SGLT2¶

Дапаглифлозин (Dapagliflozin, торговое название «Форсига») — пероральный гипогликемический препарат, селективный ингибитор натрий-глюкозного котранспортёра второго типа (SGLT2). Относится к классу ингибиторов SGLT2, применяется для лечения сахарного диабета 2 типа, сердечной недостаточности и хронической болезни почек. Первый ингибитор SGLT2, одобренный в Европейском союзе (2012) и США (2014).

¶Механизм действия

SGLT2 — белок-переносчик, локализованный в проксимальных канальцах почек, который реабсорбирует до 90 % фильтрованной глюкозы обратно в кровь. Дапаглифлозин селективно блокирует этот транспортёр, что приводит к увеличению выведения глюкозы с мочой (глюкозурия) и снижению концентрации глюкозы в крови независимо от секреции инсулина. Дополнительный эффект — умеренное снижение артериального давления за счёт осмотического диуреза и натрийуреза, а также снижение веса тела (в среднем на 2–3 кг).

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь дапаглифлозин быстро абсорбируется, максимальная концентрация достигается через 2 часа. Биодоступность составляет около 78 %. Метаболизм осуществляется преимущественно в печени с участием изофермента CYP3A4; основной метаболит — дапаглифлозин 3-O-глюкуронид, не обладающий активностью. Период полувыведения — около 13 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Выводится почками и кишечником.

¶Показания

• Сахарный диабет 2 типа как монотерапия или в комбинации с другими гипогликемическими средствами (включая инсулин) при неэффективности диеты и физической активности.
• Сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка ≤ 40 % (по данным исследования DAPA-HF, 2019) — для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности и сердечно-сосудистой смерти.
• Хроническая болезнь почек с альбуминурией (по данным исследования DAPA-CKD, 2020) — для замедления прогрессирования и снижения риска терминальной стадии.

¶Противопоказания

• Повышенная чувствительность к дапаглифлозину.
• Сахарный диабет 1 типа (не рекомендуется ввиду риска кетоацидоза).
• Тяжёлые нарушения функции печени и почек (клиренс креатинина ниже пороговых значений).
• Беременность и грудное вскармливание.
• Детский возраст до 18 лет.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые — инфекции мочевыводящих путей и молочница (кандидоз) на фоне глюкозурии, полиурия, жажда, запоры. Редкие, но серьёзные — диабетический кетоацидоз (включая эугликемический), обезвоживание, гипогликемия (чаще в комбинации с инсулином или сульфонилмочевинами), некротизирующий фасциит промежности (флегмона Фурнье).

¶Клинические исследования

Ключевые рандомизированные исследования, определившие роль дапаглифлозина:

¶Применение в России

Дапаглифлозин зарегистрирован в России под торговым названием «Форсига» (производитель — AstraZeneca) и выпускается в форме таблеток 5 и 10 мг. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). С 2023 года в России зарегистрированы дженерики дапаглифлозина российского производства, что расширило доступность терапии.

¶Лекарственное взаимодействие

Дапаглифлозин усиливает эффект инсулина и препаратов сульфонилмочевины, повышая риск гипогликемии. Индукторы CYP3A4 (рифампицин) снижают его концентрацию. При одновременном приёме с петлевыми диуретиками возрастает риск дегидратации.

Источники:

• Инструкция по медицинскому применению препарата «Форсига» (AstraZeneca).
• Wiviott S.D. et al. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. NEJM, 2019.
• McMurray J.J.V. et al. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction (DAPA-HF). NEJM, 2019.
• Heerspink H.J.L. et al. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease (DAPA-CKD). NEJM, 2020.
• Государственный реестр лекарственных средств РФ.