Дегидроэпиандростерон — гормон надпочечников¶

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА, DHEA) — стероидный гормон, продуцируемый преимущественно корой надпочечников, а у женщин также в небольшом количестве яичниками. Относится к классу андрогенов (мужских половых гормонов), однако в организме выступает прежде всего как предшественник более активных стероидов — тестостерона и эстрадиола. У женщин ДГЭА играет роль прекурсора эстрогенов и андрогенов, участвуя в регуляции полового влечения, состоянии кожи, костной ткани и обменных процессах.

¶Биохимия и метаболизм

ДГЭА синтезируется из холестерина по стероидогенетическому пути. Ключевой фермент — фермент 17α-гидроксилаза/17,20-лиаза (CYP17A1). Основная продукция приходится на пучковую зону коры надпочечников, где ДГЭА образуется преимущественно в форме сульфата — ДГЭА-С (DHEA-S), связывающегося с белком крови и служащего «депо» гормона.

В периферических тканях (кожа, жировая ткань, печень, гонады) ДГЭА превращается под действием ферментов 3β-гидроксистероиддегидрогеназы и 17β-гидроксистероиддегидрогеназы в андростендион, а затем в тестостерон и дигидротестостерон. Часть тестостерона дополнительно ароматизируется ферментом ароматазой в эстрадиол. Таким образом, ДГЭА служит «сырьём» для синтеза как андрогенов, так и эстрогенов, что объясняет его название «гормон молодости» — по аналогии с прегненолоном, «матерью всех гормонов».

¶Уровни и возрастная динамика

Концентрация ДГЭА в крови нарастает в пубертатном периоде и достигает максимума к 20–25 годам. После этого начинается постепенное снижение — примерно на 2–3 % в год, к 70–80 годам уровень ДГЭА-С составляет лишь 10–20 % от пикового значения. Этот феномен назван адренархе (адреналовой менопаузой) и отличается от гонадархе, то есть угасания функции яичников в менопаузе.

У женщин нормальные референсные значения ДГЭА-С составляют ориентировочно 35–430 мкг/дл (в зависимости от лаборатории и метода), ДГЭА — 65–380 нг/дл. Уровень ДГЭА-С стабильнее, чем свободного ДГЭА, поэтому для клинической диагностики чаще используется именно сульфированная форма.

¶Функции у женщин

У женщин ДГЭА выполняет несколько групп функций:

• Предшественник половых гормонов. Около 75 % андрогенов у женщин формируется из ДГЭА надпочечниками, а не яичниками. ДГЭА обеспечивает нормальную конверсию в тестостерон и эстрадиол, что поддерживает либидо, менструальный цикл и репродуктивное здоровье.
• Кожа и волосы. ДГЭА участвует в поддержании толщины кожи, секреции кожного сала, росте волос. Дефицит гормона ассоциируется с сухостью кожи, выпадением волос, снижением плотности костной ткани.
• Обменные процессы. ДГЭА связан с чувствительностью тканей к инсулину, распределением жировой массы, функцией иммунной системы. Исследования показывают корреляцию низкого уровня ДГЭА-С с повышенным кардиометаболическим риском у женщин.
• Нейропротекция. ДГЭА и его нейростероидный метаболит аллопрегнанолон проявляют нейромодуляторные эффекты, связанные с рецепторами ГАМК и NMDA. Участвуют в регуляции настроения, стрессовых реакций, когнитивных функций.

¶Клиническое значение

¶Повышенный уровень

Гиперандрогения у женщин, связанная с избытком ДГЭА-С, наблюдается при:

• врождённой гиперплазии надпочечников (дефицит 21-гидроксилазы);
• опухолях надпочечников (аденома, рак);
• синдроме Кушинга;
• синдроме поликистозных яичников (СПКЯ) — в части случаев с гиперандрогенией надпочечникового генеза.

Клинически это проявляется гирсутизмом, акне, нарушением менструального цикла, олигоовуляцией.

¶Пониженный уровень

Низкий ДГЭА-С встречается при:

• болезни Аддисона (первичная надпочечниковая недостаточность);
• гипопитуитаризме;
• приёме глюкокортикоидов, эстрогенов;
• хронических стрессах, тяжёлых соматических заболеваниях;
• возрастном снижении.

Дефицит ДГЭА у женщин связан с утомляемостью, снижением либидо, нарушением настроения, сухостью кожи.

¶Приём ДГЭА как добавки

ДГЭА выпускается в форме биологически активной добавки (БАД) и по рецепту — лекарственного препарата. В России ДГЭА-сульфат (препарат «Пронирон») зарегистрирован как лекарственное средство. В США и ряде стран Европы ДГЭА доступен без рецепта.

Основные области применения добавок:

• возрастное снижение уровня гормона (анти-эйджинг-терапия);
• надпочечниковая недостаточность;
• улучшение симптомов менопаузы (при местном применении вагинальных форм);
• СПКЯ и женское бесплодие — в составе комплексной терапии;
• улучшение субъективного самочувствия, когнитивных функций у пожилых.

Доказательная база неравномерна: при первичной надпочечниковой недостаточности эффективность подтверждена, при анти-эйджинг-терапии и лечении СПКЯ данные противоречивы. Самостоятельный приём без контроля анализов опасен — избыток ДГЭА приводит к гирсутизму, акне, нарушениям цикла, повышению «плохого» холестерина.

¶Определение уровня

Для оценки уровня ДГЭА используется анализ крови на ДГЭА-С (сульфат). Забор производится утром натощак. Перед сдачей рекомендуется исключить приём гормональных добавок, физические нагрузки, стресс. Результаты интерпретируются с учётом возраста, пола, клинической картины. Для дифференциации источника гиперандрогении (надпочечники или яичники) дополнительно определяют 17-гидроксипрогестерон, тестостерон общий и свободный, андростендион, ЛГ/ФСГ.

¶История

ДГЭА был выделен в 1931 году немецкими биохимиками Адольфом Бутенандтом и Марианной Даниэль из мочи беременных женщин. Бутенандт впоследствии получил Нобелевскую премию по химии (1939) за работы по половым гормонам. В 1950-х годах ДГЭА был синтезирован, а в 1970-х начались первые клинические исследования его роли в организме. Термин «гормон молодости» закрепился в 1990-х годах после публикаций Уильяма Реджи и Дэниала Кристиана.

Источники:

• Williams Textbook of Endocrinology
• Национальные клинические рекомендации «Надпочечниковая недостаточность»
• Справочник по лабораторной диагностике (Медицинские лабораторные технологии)
• Клиническая эндокринология. Под ред. М. В. Шестаковой
• Мельниченко Г. А., Ткачёва М. В. «Гиперандрогения у женщин»