Десмопрессин — синтетический аналог вазопрессина¶
Десмопрессин (МНН: desmopressinum) — синтетический аналог естественного гормона вазопрессина (адиурецина), используемый в медицине как антидиуретическое и гемостатическое средство. Отличается от природного аргинин-вазопрессина заменой аминокислоты цистеина на D-аланин в позиции 1 и дезаминированием цистеина в позиции 1, что повышает устойчивость к ферментам и пролонгирует действие до 6–24 часов при сохранении антидиуретической активности и почти полном отсутствии сосудосуживающего эффекта.
¶Фармакологические свойства
Десмопрессин связывается с рецепторами V2 в собирательных канальцах почек, активируя аденилатциклазу и повышая реабсорбцию воды. В отличие от натурального вазопрессина, он практически не влияет на V1a-рецепторы сосудов, поэтому не вызывает выраженного сужения артерий и повышения артериального давления.
При интраназальном введении биодоступность составляет около 10–20 %, при пероральном — примерно 0,05–0,1 %, при внутривенном — 100 %. Период полувыведения при парентеральном введении — 4–6 часов, при интраназальном — 6–8 часов. Метаболизм происходит в печени, выведение — почками.
¶Показания к применению
Основные клинические использования десмопрессина:
- Несахарный диабет (центрального генеза) — заместительная терапия, уменьшает полиурию и жажду.
- Ночное недержание мочи (энурез) у детей старше 5 лет — снижает ночной диурез за счёт усиления реабсорбции воды.
- Первичная полиурия при беременности, операциях, приёме лития — симптоматическое уменьшение диуреза.
- Гемофилия А и болезнь Виллебранда — десмопрессин стимулирует высвобождение фактора VIII и фактора Виллебранда из эндотелиальных клеток, что позволяет обойтись без переливания препаратов свёртывания при лёгких и среднетяжёлых формах.
- Диагностический тест — оценка концентрационной способности почек при подозрении на несахарный диабет.
- Гипотензия, связанная со спинальной анестезией — профилактика у пациентов с гиповолемией (преимущественно в зарубежной практике).
¶Формы выпуска и дозирование
В России десмопрессин зарегистрирован под торговыми наименованиями Минирин (Ferring, Швеция), Натив (Озон, Россия), Вазопрессин-ВМП и др. Выпускается в таблетках (0,1 и 0,2 мг), назальных каплях и спрее (150 мкг/доза), растворе для инъекций (4 мкг/мл).
Типичные дозы: при несахарном диабете — 0,1–0,4 мг внутрь в 2–3 приёма; при энурезе — 0,2–0,4 мг перед сном; при гемофилии — 0,3–0,4 мкг/кг внутривенно капельно. Дозировка подбирается индивидуально с контролем осмолярности и объёма мочи.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Частые побочные реакции: головная боль, боль в животе, тошнота, гипонатриемия (при избыточном приёме воды), повышение артериального давления, отёки. Редко — аллергические реакции, судороги (на фоне гипонатриемии).
Противопоказания: повышенная чувствительность, нефрогенный (почечный) несахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, тяжёлая почечная недостаточность (КК < 50 мл/мин), гипонатриемия в анамнезе, беременность (относительно — применяют по строгим показаниям). В период терапии необходимо ограничивать потребление жидкости, особенно у детей и пожилых пациентов, во избежание водной интоксикации.
¶История
Десмопрессин синтезирован в 1960-х годах группой шведских химиков под руководством Винсента дю Виньо в лаборатории компании Ferring. Первые клинические исследования при несахарном диабете проведены в начале 1970-х годов. Гемостатическое действие открыл в 1977 году датский гематолог Инге Кёвиг, что открыло десмопрессину применение в гематологии. В 1978 году препарат был одобрен FDA для лечения несахарного диабета.
¶Особые указания
При длительном применении возможно снижение ответа на препарат (тахифилаксия), поэтому при неэффективности рекомендуется временный перерыв. У пациентов пожилого возраста риск гипонатриемии повышен. Десмопрессин не применяется для лечения гипертонической болезни и не заменяет окситоцин в акушерстве, хотя структурно близок к нему.
Источники:
- Государственный реестр лекарственных средств РФ
- Инструкция по медицинскому применению препарата Минирин (Ferring)
- РЛС.РУ — Десмопрессин
- WHO Model List of Essential Medicines
- Клинические рекомендации РАЭХ «Несахарный диабет»