Дигидротестостерон — гормон¶

Дигидротестостерон (ДГТ, 5α-дигидротестостерон, 5α-ДГТ, андростанолон) — биологически активный стероидный гормон, относящийся к классу андрогенов. Образуется из тестостерона под действием фермента 5α-редуктазы и является его наиболее активным метаболитом: по сродству к андрогенному рецептору ДГТ превосходит тестостерон примерно в 2,5–10 раз. Гормон играет ключевую роль в формировании мужских половых признаков, развитии предстательной железы, волосяных фолликулов и сальных желёз.

¶Биохимия и синтез

Дигидротестостерон относится к C19-стероидам. Его молекулярная формула — C₁₉H₃₀O₂, молярная масса — 290,44 г/моль. Синтез ДГТ происходит в тканях-мишенях из тестостерона, который подвергается восстановлению двойной связи в кольце А под действием фермента 5α-редуктазы. В организме человека существуют две изоформы этого фермента:

• 5α-редуктаза типа 1 — преимущественно в коже, волосяных фолликулах и сальных железах; активна в пубертатном и постпубертатном периоде.
• 5α-редуктаза типа 2 — в предстательной железе, семенных пузырьках, печени и слизистой оболочке уретры; основной фермент раннего развития.

Альтернативный путь образования ДГТ — «обратный путь» через андростендион и андростендиол с участием 5α-редуктазы и 17β-гидроксистероиддегидрогеназы. Этот путь имеет значение в тканях с низкой активностью 17β-гидроксистероиддегидрогеназы.

¶Механизм действия

Как и тестостерон, ДГТ действует через андрогенный рецептор, однако связывается с ним значительно прочнее и медленнее диссоциирует. В отличие от тестостерона, ДГТ не ароматизируется эстрогены, то есть не может превращаться в эстрадиол — поэтому его эффекты чисто андрогенные. После связывания с рецептором комплекс ДГТ-рецептор транслоцируется в ядро клетки, где взаимодействует с гормон-ответными элементами ДНК, регулируя транскрипцию генов.

¶Роль в организме

¶Половое развитие

ДГТ отвечает за формирование наружных половых органов у плода мужского пола, включая пенис, мошонку и уретру. При дефиците 5α-редуктазы или нечувствительности рецептора к андрогенам новорождённые мальчики имеют внешне женские гениталии (синдром 5α-редуктазной недостаточности, ранее описывавшийся как «синдром пенджабских гермафродитов»). В пубертатном периоде ДГТ стимулирует рост простаты, семенных пузырьков, лобковых и подмышечных волос, изменение голоса (в меньшей степени, чем тестостерон).

¶Волосяные фолликулы

На коже головы ДГТ вызывает миниатюризацию волосяных фолликулов — процесс, лежащий в основе андрогенной алопеции (облысения по мужскому типу). Фермент 5α-редуктаза типа 2 и рецепторы к ДГТ особенно активны в лобной и теменной областях скальпа.

¶Сальные железы и кожа

ДГТ стимулирует продукцию кожного сала, что связано с развитием акне и себореи. Именно поэтому ингибиторы 5α-редуктазы (финастерид, дутастерид) применяются в дерматологии для лечения тяжёлых форм акне.

¶Простата

ДГТ — основной гормон, стимулирующий рост предстательной железы. При доброкачественной гиперплазии простаты (ДГПЖ) уровень ДГТ в ткани железы повышен. Финастерид, блокирующий 5α-редуктазу типа 2, уменьшает объём простаты примерно на 20–30 % и применяется для лечения ДГПЖ.

¶Клиническое значение

¶Избыток ДГТ

Повышенная активность 5α-редуктазы или высокий уровень тестостерона приводят к избытку ДГТ. Состояния, связанные с гиперандрогенией, включают:

• акне и себорею;
• андрогенную алопецию;
• гирсутизм у женщин (избыточный рост волос по мужскому типу);
• преждевременное половое созревание у мальчиков.

¶Дефицит ДГТ

При синдроме 5α-редуктазной недостаточности (омоложение гениталий при пубертате, «маскулинизация» наружных половых органов в пубертате на фоне высокого тестостерона) наблюдается характерная клиническая картина. Синдром нечувствительности к андрогенам (синдром Моррис) проявляется полной резистентностью тканей к ДГТ и тестостерону при нормальном или повышенном уровне гормонов.

¶Фармакологическое применение

Средства, влияющие на обмен ДГТ, используются в урологии, дерматологии и эндокринологии:

Финастерид (торговые названия «Проскар», «Пропеция») был одобрен FDA в 1992 году для лечения ДГПЖ, а в 1997 году — для лечения андрогенной алопеции у мужчин. Дутастерид («Аводарт») одобрен в 2002 году.

¶Лабораторная диагностика

Уровень ДГТ в сыворотке крови определяется методом иммуноанализа. Референсные значения для взрослых мужчин составляют примерно 30–85 нг/дл (1,0–2,9 нмоль/л), для женщин — 3–12 нг/дл. Основной источник циркулирующего ДГТ у взрослых мужчин — периферическая конверсия тестостерона в коже и жировой ткани, так как яички продуцируют преимущественно тестостерон.

¶История

Открытие ДГТ связано с работами Чарльза Додда (Charles Dodds) и соавторов в 1930-х годах. В 1940-х годах было показано, что ДГТ является основным андрогеном простаты. В 1974 году Юлиус Шервей (Julius Sherwood) и другие исследователи установили связь между дефицитом 5α-редуктазы и нарушениями полового развития.

Источники:

• Нельсон Т. Л. и др. «Уильямс: Учебник эндокринологии» (Williams Textbook of Endocrinology).
• Мураховский В. И. «Андрология: национальное руководство».
• Kaufman K. D. et al. «Finasteride in the treatment of men with androgenetic alopecia». Journal of the American Academy of Dermatology, 1998.
• Imperato-McGinley J. et al. «Steroid 5α-reductase deficiency in man: an inherited form of male pseudohermaphroditism». Science, 1974.