Эноксапарин натрия — инструкция по применению¶

Эноксапарин натрия — низкомолекулярный гепарин (НМГ), относящийся к классу прямых антикоагулянтов. Применяется для профилактики и лечения тромбозов вен и тромбоэмболий. Отпускается по рецепту, в Российской Федерации включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Наиболее известные торговые наименования — Клексан (производитель — Sanofi, Франция), Анфиокс («Анфарм», Россия), Эноксапарин-Натив («Натив», Россия), Эноксапарин-ФВ («Фармверте», Россия).

¶Фармакологическое действие

Эноксапарин натрия получают путём химического деполимеризации натриевой соли гепарина свиного происхождения. Средняя молекулярная масса составляет около 4500 дальтон, число звеньев — 13–20. Препарат связывается с антитромбином III и усиливает его ингибирующее действие на фактор Xa свёртывания крови. Отношение анти-Xa активности к анти-IIa активности составляет приблизительно 3,8:1, что отличает эноксапарин от нефракционированного гепарина (соотношение близко к 1:1) и определяет преимущественно анти-Ха-механизм действия.

После подкожного введения максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3–5 часов. Биодоступность при подкожном введении — около 100% в расчёте на анти-Ха-активность. Период полувыведения в среднем 4–7 часов (анти-Ха-активность). Выводится преимущественно почками, частично — печенью. При тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) кумуляция возможна, поэтому дозы корректируют.

¶Показания

Согласно инструкции по медицинскому применению, эноксапарин натрия назначают в следующих случаях:

• профилактика венозного тромбоза у пациентов с высоким риском (после хирургических вмешательств, в том числе ортопедических, при острой сердечной недостаточности, в отделениях реанимации);
• лечение венозных тромбозов и тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА) с или без сопутствующей нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без зубца Q;
• нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда без патологического зубца Q при отсутствии показаний к тромболизису или чрескожному коронарному вмешательству;
• профилактика тромбообразования в контурах артериовенозного шунта у пациентов на гемодиализе (обычно в дозе 0,3–0,4 мл однократно).

¶Способ применения и дозы

Препарат вводят исключительно подкожно, внутривенное введение допускается только при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q (внутривенный болюс 30 мг и последующая инфузия 1 мг/кг каждые 12 часов). Место инъекции — переднелатеральная или заднелатеральная брюшная стенка, чередование сторон, отступ не менее 5 см от пупка. Место инъекции не растирают.

Типичные режимы дозирования у взрослых:

При массе тела менее 40 кг, а также при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин дозу снижают (при лечении тромбозов — до 1 мг/кг 1 раз в сутки). Пожилым пациентам без нарушения функции почек коррекция обычно не требуется.

¶Противопоказания

Абсолютные противопоказания: гиперчувствительность к эноксапарину, гепарину или другим компонентам; активное кровотечение; заболевания, сопровождающиеся повышенным риском кровотечения (в том числе язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, геморрагический инсульт, аневризмы сосудов головного мозга); тяжёлая неконтролируемая артериальная гипертензия; тромбоцитопения при применении гепарина в анамнезе; септический эндокардит; угроза самопроизвольного аборта; период беременности и родов (относительное ограничение — см. ниже).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — кровотечения (местные и системные), гематомы в месте инъекции, тромбоцитопения (в том числе редкий, но тяжёлый вариант — гепарин-индуцированная тромбоцитопения, ГИТ), повышение активности печёночных трансаминаз, аллергические реакции, остеопороз при длительном применении. При передозировке рекомендуется отмена препарата; специфическим антидотом является протамин сульфат, нейтрализующий примерно 60% анти-IIa-активности эноксапарина.

¶Беременность и лактация

В клинических исследованиях не выявлено тератогенного действия эноксапарина. При необходимости применения в период беременности требуется тщательный контроль дозы и состояния свёртывающей системы. В период грудного вскармливания проникновение в грудное молоко минимально, применения в рекомендованных дозах обычно не требует прекращения лактации.

¶Особые указания

Перед началом лечения оценивают функцию почек (клиренс креатинина), число тромбоцитов в крови до начала терапии и периодически во время лечения. С осторожностью применяют при одновременном приёме антиагрегантов, нестероидных противовоспалительных средств, при нарушениях гемостаза, у пациентов с механическими клапанами сердца (данные о безопасности ограничены). Внутримышечные инъекции запрещены.

¶История и производство в России

Эноксапарин впервые был выпущен компанией Sanofi под торговым наименованием Клексан в 1993 году. В России с 2010-х годов налажено производство дженериков эноксапарина натрия: препараты выпускают «Натив», «Анфарм», «Фармверте» и другие отечественные производители. Включение эноксапарина в ЖНВЛП обеспечивает его доступность для пациентов в рамках программы государственных гарантий.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Клексан (санитарно-эпидемиологическое заключение Росздравнадзора).
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Рекомендации Европейского общества кардиологов (ESC) по венозным тромбоэмболиям.
• Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации по ведению пациентов с венозными тромбозами.