Эпинефрин: гормон и лекарственное средство¶
Эпинефрин (адреналин) — биологически активное вещество, относящееся к катехоламинам, вырабатываемое мозговым веществом надпочечников и нейронами симпатической нервной системы. Одновременно является гормоном и нейромедиатором. В организме человека выполняет функцию основного медиатора симпатического отдела вегетативной нервной системы, обеспечивая мобилизацию ресурсов в стрессовых ситуациях. В медицинской практике применяется как лекарственное средство (адреналин) для лечения анафилаксии, остановки сердца, бронхоспазма и ряда других состояний.
¶Биохимия и синтез
Эпинефрин синтезируется из аминокислоты тирозина. Путь биосинтеза включает последовательные стадии: тирозин → L-ДОФА → дофамин → норадреналин → эпинефрин. Ключевой фермент последнего этапа — фенилэтаноламин-N-метилтрансфераза (PNMT), активность которой повышается под действием глюкокортикоидов надпочечников. Около 80 % эпинефрина синтезируется в мозговом веществе надпочечника, остальное — в постганглионарных симпатических нейронах.
Молекулярная формула — C₉H₁₃NO₃. Вещество представляет собой белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде и спирте; водные растворы нестабильны и окисляются на свету.
¶Физиологические эффекты
Эпинефрин действует на альфа- и бета-адренорецепторы. Основные эффекты:
- Сердечно-сосудистая система: повышение частоты и силы сердечных сокращений, повышение артериального давления (за счёт альфа₁-рецепторов сосудов), расширение сосудов скелетных мышц (бета₂-эффект).
- Дыхательная система: расширение бронхов, снижение сопротивления дыхательных путей, учащение дыхания.
- Обмен веществ: повышение уровня глюкозы в крови (гликогенолиз, глюконеогенез), активация липолиза, повышение основного обмена.
- Прочее: сужение зрачков (мидриаз), расслабление гладкой мускулатуры кишечника и мочевого пузыря, повышение свёртываемости крови.
Выделение эпинефрина происходит при стрессе, физической нагрузке, гипогликемии, гипотермии и других экстремальных воздействиях. Секреция регулируется симпатической нервной системой и гипоталамо-гипофизарной осью.
¶Медицинское применение
В фармакологии эпинефрин известен под названием адреналин. Применяется в виде гидрохлорида и гидротартрата. Основные показания:
| Показание | Путь введения |
|---|---|
| Анафилактический шок | Внутримышечно (бедро) |
| Остановка сердца (асистолия) | Внутривенно, внутрисердечно |
| Бронхоспазм при астме | Ингаляционно, подкожно |
| Кровотечение (местный гемостаз) | Местно, с анестетиками |
| Гипотензия, шок | Внутривенно капельно |
При анафилаксии препарат вводят внутримышечно в дозе 0,3–0,5 мг раствора 1 мг/мл (0,3–0,5 мл) в передне-боковую поверхность бедра. При необходимости инъекцию повторяют через 5–15 минут.
Противопоказания включают феохромоцитому, тяжёлый атеросклероз, тахиаритмии, глаукому закрытоугольного типа, общий наркоз с фторотаном. Побочные эффекты: тахикардия, аритмии, повышение артериального давления, тревога, тремор, головная боль, гипергликемия.
¶Фармакокинетика
При подкожном введении эффект развивается через 3–5 минут и длится до 20 минут. При внутривенном введении действие наступает почти мгновенно, но продолжается 1–2 минуты. Метаболизм осуществляется моноаминоксидазой (МАО) и катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ) с образованием неактивных метаболитов — ванилилминдальной кислоты и норметанефрина. Период полувыведения — 2–3 минуты.
¶Эпинефрин в диагностике
Определение уровня катехоламинов (включая эпинефрин) в крови и моче используется при подозрении на феохромоцитому — опухоль хромаффинной ткани, секретирующую избыточное количество адреналина и норадреналина. Косвенный диагностический признак — повышение уровня ванилилминдальной кислоты в суточной моче.
¶История
Эпинефрин был впервые выделен из надпочечников животных в 1894 году британскими физиологами Джоном Ленгли и Уильямом Эдисоном. В 1898 году немецкий химик Йоханн фон Пик впервые синтезировал вещество в лаборатории. Независимо от него в 1901 году японский учёный Такамин Дзёкити получил чистый препарат из надпочечников и назвал его «адреналином». В 1904 году американский химик Эдвард Саймон получил полностью синтетический эпинефрин. В 1912 году русский фармаколог Николай Кравков впервые применил адреналин в клинической практике для лечения бронхиальной астмы.
¶Интересные факты
- Эпинефрин — один из немногих гормонов, для которых синтетическая форма полностью идентична естественной.
- В США и ряде других стран препарат отпускается без рецепта в виде автоинъекторов (EpiPen) для пациентов с риском анафилаксии.
- В России адреналин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.
Источники:
- Гудков Ю. Б. Фармакология. — М.: Медицина, 2007.
- Справочник Видаль. Лекарственные препараты России.
- Машковский М. Д. Лекарственные средства. — М.: Новая волна, 2010.
- Katzung B. G. Basic & Clinical Pharmacology. — McGraw-Hill, 2018.