Эпинефрин — гормон и лекарственное средство¶

Эпинефрин (адреналин) — биологически активное вещество катехоламиновой природы, выполняющее в организме функцию гормона и нейромедиатора; синоним названия адреналина, используемый в Международной номенклатуре лекарственных средств (МНН). Химически представляет собой 1-(3,4-дигроксифенил)-2-метиламиноэтанол. Молекулярная формула — C₉H₁₃NO₃, молярная масса — 183,20 г/моль. В медицинской практике применяется в виде солей — гидрохлорида и тартрата.

¶Биосинтез и роль в организме

Эпинефрин синтезируется в хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников, а также в некоторых нейронах центральной нервной системы. Образование происходит в несколько стадий: аминокислота тирозин гидроксилируется до L-дофа, декарбоксилируется до дофамина, гидроксилируется до норадреналина, который затем метилируется ферментом фенилэтаноламин-N-метилтрансферазой с участием S-аденозилметионина. Выделение эпинефрина в кровь происходит преимущественно в ответ на стресс, физическую нагрузку, гипогликемию, эмоциональное возбуждение или угрозу жизни.

По химической структуре и механизму действия эпинефрин относится к катехоламинам — группе веществ, в которую входят также дофамин и норадреналин. В отличие от норадреналина, эпинефрин активно взаимодействует практически со всеми подтипами адренорецепторов: α₁, α₂, β₁, β₂ и β₃. Это определяет широкий спектр физиологических эффектов:

• Стимуляция β₁-адренорецепторов сердца повышает частоту и силу сердечных сокращений, увеличивает сердечный выброс.
• Воздействие на β₂-адренорецепторы бронхов вызывает расширение просвета дыхательных путей, тормозит высвобождение гистамина.
• Стимуляция α₁-адренорецепторов сосудов приводит к сужению артерий кожи, слизистых оболочек и органов брюшной полости.
• На β₂-рецепторы сосудов скелетных мышц и печени эпинефрин действует расширяюще, перераспределяя кровоток в пользу работающих мышц.
• Повышает уровень глюкозы в крови, стимулируя гликогенолиз и глюконеогенез, одновременно тормозя секрецию инсулина.

Совокупность этих эффектов формирует типичную «реакцию борьбы или бегства»: учащение пульса, повышение артериального давления, расширение бронхов, мобилизация энергетических субстратов.

¶Фармакологические свойства

При парентеральном введении эпинефрин действует быстро, но недолго — эффект продолжается 1–5 минут. Метаболизм осуществляется ферментами моноаминоксидазой (МАО) и катехол-O-метилтрансферазой (КОМТ) с образованием неактивных метаболитов — ванилилминдальной кислоты, норметанефрина и метанефрина. Период полувыведения при внутривенном введении составляет около 2–3 минут. При внутримышечном и подкожном введении всасывание замедлено, особенно при использовании растворов с вазоконстрикторами.

¶Медицинское применение

Эпинефрин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Основные показания:

• Анафилактический шок и тяжёлые аллергические реакции — препарат выбора для купирования.
• Остановка сердца (асистолия) — вводится внутривенно струйно или внутрисердечно.
• Бронхообструктивные состояния при бронхиальной астме (исторически, до широкого внедрения ингаляционных глюкокортикостероидов и β₂-агонистов).
• Кровотечения — местное применение для сужения сосудов и уменьшения кровопотери.
• Гипотензия, не поддающаяся коррекции другими средствами.
• В офтальмологии — как мидриатик (расширяющий зрачок) и для снижения внутриглазного давления при закрытоугольной глаукоме.

Формы выпуска: раствор для инъекций (0,1 %, 0,5 %, 1 %), карандаши-автоинъекторы (EpiPen и аналоги), растворы для инфузий. В России производится ряд отечественных препаратов эпинефрина, включая «Эпинефрин-Виал» и «Адреналин-СОЛОфарм».

¶История

Эпинефрин был впервые выделен из надпочечников животных в 1898 году японским учёным Дзокити Такаминэ, работавшим в лаборатории Томаса Эдисона в США, и назван им «адреналином». Независимо от Такаминэ, сходные результаты получил немецкий фармаколог Йоханн Поляк. Химическая структура была установлена Фридрихом Штурмом в 1904 году, а первое полное синтезирование выполнено в 1905 году. Коммерческое производство началось в 1906 году компанией Parke-Davis. В 1901 году Такаминэ запатентовал метод получения кристаллического адреналина, что позволило перейти от экстракции из надпочечников крупного рогатого скота к промышленному синтезу.

¶Эпинефрин и норадреналин

В русскоязычной медицинской традиции термин «адреналин» является основным, тогда как в международной фармакологии и в МНН принят термин «эпинефрин». Оба названия обозначают одно и то же химическое вещество. Норадреналин — родственное, но отдельное соединение, синтезируемое в нервных окончаниях симпатической нервной системы и в надпочечниках; он действует преимущественно на α-адренорецепторы и в меньшей степени влияет на β₂-рецепторы, из-за чего его эффект на сердце и бронхи менее выражен.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Применение эпинефрина ограничено при аритмиях, тяжёлой ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, феохромоцитоме, гипертиреозе, закрытоугольной глаукоме (в системной терапии), беременности (относительное противопоказание). Среди побочных реакций — тахикардия, повышение артериального давления, тревожность, головная боль, тремор, тошнота, ишемия миокарда при передозировке. В педиатрической практике в США и Европе обсуждаются риски применения при ложном крупе, что привело к ограничению его использования у детей в пользу небулайзерной терапии.

¶Интересные факты

Выделение эпинефрина из надпочечников в кровь было впервые продемонстрировано в 1894 году британскими физиологами Джорджем Оливером и Эдвардом Шерреном, которые показали гипертензивный эффект надпочечных экстрактов. В 1922 году Уолтер Кэнн и его сотрудники ввели внутривенную инфузию эпинефрина для поддержания артериального давления — одна из первых клинических применений гормональной терапии в реаниматологии.

¶Источники

• Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд.
• Государственная фармакопея Российской Федерации, XIV издание.
• Биохимия: учебник / под ред. В. А. Яковлева.
• Katzung B. G. Basic & Clinical Pharmacology.
• Takamine J. The isolation of the active principle of the suprarenal gland. — American Journal of Physiology, 1901.