Эуфиллин — лекарственный препарат¶
Эуфиллин — лекарственное средство, представляющее собой соль теофиллина с этилендиамином (аминофиллин). Относится к группе метилксантинов и используется преимущественно как бронходилататор для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ), а также как сосудорасширяющее и диуретическое средство. Форма выпуска — таблетки и раствор для инъекций.
¶Состав и фармакологическое действие
Действующее вещество препарата — аминофиллин, комплекс теофиллина и этилендиамина в соотношении примерно 4:1. Теофиллин (1,3-диметилксантин) входит в число трёх основных природных метилксантинов, наряду с кофеином и теобромином.
Механизм действия связан с ингибированием фермента фосфодиэстеразы, что приводит к повышению внутриклеточного уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). В результате гладкая мускулатура бронхов расслабляется, улучшается проходимость дыхательных путей, увеличивается объём форсированного выдоха. Дополнительно теофиллин оказывает стимулирующее действие на центральную нервную систему, повышает сократимость миокарда, расширяет сосуды почек и головного мозга, обладает лёгким диуретическим эффектом.
Этилендиамин в составе препарата улучшает растворимость теофиллина в воде, что позволяет создавать инъекционные формы.
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь аминофиллин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность теофиллина при пероральном введении составляет около 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Связывание с белками плазмы — примерно 40 %. Теофиллин метаболизируется в печени при участии ферментов системы цитохрома P450, преимущественно изоформ CYP1A2. Период полувыведения у взрослых составляет в среднем 6–12 часов, у новорождённых — значительно дольше. Выводится почками в виде метаболитов.
¶Показания к применению
Основные показания к назначению эуфиллина:
- бронхиальная астма (в том числе астматический статус как компонент комплексной терапии);
- хроническая обструктивная болезнь лёгких;
- хронический обструктивный бронхит;
- эмфизема лёгких;
- отёк лёгких кардиогенного характера;
- лёгочное сердце;
- гипертензия малого круга кровообращения;
- нарушения мозгового кровообращения (в составе комбинированной терапии);
- отёки, обусловленные нарушением венозного оттока.
В клинической практике препарат применяется реже, чем ранее, из-за узкого терапевтического индекса и риска побочных эффектов. На смену ему пришли селективные ингибиторы фосфодиэстеразы и ингаляционные бета-2-адреномиметики.
¶Противопоказания
Противопоказаниями к применению служат:
- гиперчувствительность к теофиллину, этилендиамину или другим метилксантинам;
- тяжёлая артериальная гипертензия;
- тахиаритмии;
- эпилепсия;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
- геморрагический инсульт;
- кровоизлияния в сетчатку глаза;
- беременность и период грудного вскармливания;
- детский возраст (в зависимости от лекарственной формы — до 3–14 лет).
С осторожностью назначают при ишемической болезни сердца, тиреотоксикозе, печёночной и почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста.
¶Побочные эффекты
Из-за относительно низкой специфичности действия эуфиллин способен вызывать широкий спектр нежелательных реакций:
- со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмии, снижение артериального давления, боль в грудной клетке;
- со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, тремор, судороги, головокружение;
- со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии, обострение язвенной болезни;
- аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, анафилактический шок (редко).
¶Отравление и терапевтический мониторинг
Терапевтический индекс теофиллина узок: граница между лечебной и токсической концентрацией невелика. Оптимальной считается концентрация в плазме 10–20 мг/л. При превышении 20 мг/л развиваются признаки интоксикации — рвота, тахикардия, судороги, а при концентрации свыше 40 мг/л возможен летальный исход. Поэтому при длительном применении рекомендуется терапевтический мониторинг концентрации препарата в крови.
Ряд лекарственных средств влияет на метаболизм теофиллина: ципрофлоксацин, циметидин и эритромицин замедляют его выведение, тогда как курение, рифампицин и фенобарбитал ускоряют.
¶История
Теофиллин был впервые выделен немецким химиком Альбрехтом Косселем в 1888 году из листьев чайного куста. В 1902 году немецкий физиолог Артур Штейнс опубликовал работу о бронходилатирующем действии теофиллина. Препарат в виде аминофиллина (эуфиллина) был запатентован в 1922 году немецким фармацевтическим предприятием «Knoll». Название «Эуфиллин» является торговой маркой, под которой препарат выпускался Knoll, а позднее — компанией Sanofi. В настоящее время аминофиллин производится рядом фармацевтических компаний в России и за рубежом.
¶Применение в ветеринарии
Аминофиллин находит применение в ветеринарной практике для лечения бронхоспазма у собак и кошек, а также в неонатологии — для стимуляции дыхания у новорождённых с апноэ.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства»
- Регистр лекарственных средств России
- Инструкция по медицинскому применению препарата Эуфиллин